目的:矽肺是一種不可逆轉的職業(yè)性肺部疾病。除了傳統(tǒng)工業(yè),在當代行業(yè)中與矽肺發(fā)病密切相關的游離二氧化硅仍然大量存在,如在牛仔褲、人造石臺面、珠寶拋光等的生產(chǎn)中,尚未能充分認識和防控這些行業(yè)的危險因素,導致矽肺病在世界范圍內重新出現(xiàn)。矽肺病的常見特征是肺泡上皮細胞損傷和增生,持續(xù)性炎癥,間質中聚集細胞外基質（ECM）,最終導致永久性變型和纖維化,降低生存質量。因此從多角度突破,找到矽肺纖維化的發(fā)生機制十分關鍵。近幾年研究表明上皮細胞可通過上皮間質轉化（EMT）的方式轉化為纖維化發(fā)生中最主要的終端效應細胞--肌成纖維細胞,進一步發(fā)揮促進纖維化。本研究通過建立矽肺小鼠動物模型,探究肺組織中EMT和纖維化的發(fā)生情況,以及明確半乳糖凝集素-3（Gal-3）的作用;并同時給與Gal-3抑制劑TD139,探明Gal-3調控纖維化進程的具體機制,從而為矽肺纖維化的研究提供新的靶點。研究方法:以KM小鼠為研究對象,通過氣管灌注二氧化硅懸液,構建小鼠矽塵暴露模型,對照組灌注生理鹽水。首先設立矽塵暴露14天和28天時間點,分組為生理鹽水組（saline）和矽塵暴露組（silica）;28天后開始給予Gal-3... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Gal-3通過調控GSk-3β/β-catenin通路影響矽肺EMT的發(fā)生

中國醫(yī)科大學碩士學位論文14圖3.1矽塵暴露小鼠肺部炎癥及纖維化變化情況A-D：吉姆薩染色BALF中炎癥細胞數(shù)量（n=5）。E：H&E染色檢測14天、28天生理鹽水組和矽塵暴露組小鼠肺組織炎癥情況（n=3-5）。標尺長度為50μm。F：Masson三色染色檢測14天、28天生理鹽水組和矽塵暴露組小鼠肺組織纖維化病理形態(tài)改變（n=3-5）。標尺長度為50μm。*，與生理鹽水組相比，P<0.05，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示。FA

矽塵暴露能夠誘導小鼠肺部EMT的發(fā)生A：WesternBlot檢測14天、28天生理鹽水組和矽塵暴露組E-cad、Vimentin、α-SMA


本文編號：3117518