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非共平面多氯聯(lián)苯對哺乳動物細胞誘發(fā)微核和細胞周期阻滯的作用

發(fā)布時間:2020-12-17 19:41
  多氯聯(lián)苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)是一類迄今仍然受到普遍關(guān)注的環(huán)境持久性有機污染物,具有生物毒性、生物蓄積性、難降解性以及遠距離遷移性等特征。PCBs與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、以及血液系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病的發(fā)生有關(guān),于2013年被國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)列為人類第一類致癌物。根據(jù)PCBs分子中氯取代基的數(shù)目及在兩個苯環(huán)上所處位置不同而分為209個同系物,其中大部分能在環(huán)境樣本中能檢測出。大多數(shù)低氯化的PCBs被認為需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化酶如細胞色素P450(CYP)代謝活化后才能發(fā)揮其遺傳毒作用。然而,我們近期的初步研究發(fā)現(xiàn),幾種PCBs對并不具有生物轉(zhuǎn)化酶[包括CYP、葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGTs)和硫酸基轉(zhuǎn)移酶(SULTs)活性的中國地鼠肺(V79)細胞系以及其亞克隆(V79-Mz)細胞系誘發(fā)微核形成,提示某些PCBs化合物原型(而非代謝物)具有遺傳毒性的可能;本課題擬進一步探討和確認這一可能性。本研究選取了 6個三氯聯(lián)苯及4個四氯聯(lián)苯化合物作為受試物,分析其對V79和V79-Mz細胞(p53表達缺失)誘發(fā)微核的作用;對于其中作用較強的2個代表性化合物,觀... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

非共平面多氯聯(lián)苯對哺乳動物細胞誘發(fā)微核和細胞周期阻滯的作用


圖3.?1?PCBs對V79-Mz細胞增殖活性的影響(CCK-8試驗結(jié)果)??

基因突變,子集,細胞,細胞有絲分裂


圖3.8?EMS?(1.6?mM)誘導(dǎo)V79-Mz細胞Hprt基因突變子集落??3.7?PCB?20和PCB?22對V79和V79-Mz細胞有絲分裂指數(shù)的影響??如圖3.9A所示,根據(jù)CCK-8實驗結(jié)果,PCB20和PCB22對V79-Mz細??胞暴露24h后(無恢復(fù)時間),在10gM濃度其細胞生長/存活率明顯下降;而??受試物對V79細胞則在20?pM濃度才出現(xiàn)明顯細胞毒作用。PCB?20和PCB?22??兩個受試物之間并不存在對V79細胞或V79-Mz細胞毒作用的明顯差異。如圖??3.9?B所示,PCB?20和PCB?22在10?(aM濃度時V79細胞有絲分裂指數(shù)升高,??而V79-Mz細胞則在二受試物處于5?pM濃度時有絲分裂指數(shù)已經(jīng)升高。當(dāng)PCB??20和PCB?22處于高濃度(20?^M)時,V79-Mz細胞的有絲分裂指數(shù)明顯高于V79??32??

細胞,細胞周期,阻滯作用,有絲分裂


的G2/M期阻滯作用比V79細胞明顯:PCB20—63%,PCB22—51%;對于V79??細胞,PCB?20和PCB?22?(20?|xM)作用下的G2/M期分布分別為20%和26%。??當(dāng)以HepG2為受試細胞時,如圖3.12所示,PCB?20在高達200?|iM的濃度下使??G2/M期比例增高;在較低濃度時則不明顯改變細胞周期的分布。??如圖3.9?B所示,V79和V79-Mz的在PCB?20和PCB?22的作用下有絲分裂??期細胞所占比例雖高于對照組,但遠低于表2所呈現(xiàn)的G2/M期占比,所以推測??PCB?20或PCB?22對受試細胞周期的影響主要體現(xiàn)G2期阻滯。??Control?5?jjM?10?|jM?20?jjM??i?11"?!?fr?j?i?|?Ir??:|?U?:?|?j?L?v79??i?1?暴??PC?巳?20?-??j?Ir?W?j,,?_?.?ir??;i?"?|?'.氣|??I,?1?i*?i?^?;、i?j|?V79-Mz????■?"■■■■>■?1?'?1?'?i?■?■???<*?--?'?1?'i'?1?i??n?mi??????????m??>?m?'?*?????*?■■?*????■???<.?*■?》?k?*?v*?-?.?m??amhk>u>i?〇_"*■**?‘??PCB?22?-?...?^??,?pt?,;*'?j?Ir??I?l.|?Vt,l?I:?I?V79-Mz??II???一

【參考文獻】:
期刊論文
[1]多氯聯(lián)苯在電子垃圾拆解地周邊農(nóng)田土壤中的分布及其對土壤微生物數(shù)量的影響[J]. 丁疆峰,張金蓮,黨志,盧桂寧,易筱筠.  科學(xué)技術(shù)與工程. 2015(19)
[2]珠三角電子垃圾和城市地區(qū)家庭灰塵中多氯聯(lián)苯的來源及暴露風(fēng)險[J]. 朱智成,陳社軍,丁南,王璟,羅孝俊,麥碧嫻.  環(huán)境科學(xué). 2014(08)
[3]微生物降解多氯聯(lián)苯的研究進展[J]. 孫紅斌,劉亞云,陳桂珠.  生態(tài)學(xué)雜志. 2006(12)
[4]多氯聯(lián)苯的環(huán)境毒理研究動態(tài)[J]. 聶湘平.  生態(tài)科學(xué). 2003(02)
[5]銷毀含多氯聯(lián)苯廢棄物焚燒爐的二噁、類二噁和多氯聯(lián)苯排放[J]. 蔣可,李靈軍,陳宇東,金軍,張岱輝.  環(huán)境科學(xué)進展. 1999(01)

碩士論文
[1]吳茱萸堿誘導(dǎo)人肝癌細胞HepG2細胞周期阻滯機制研究[D]. 劉溪.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 2012



本文編號:2922593

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