四溴雙酚A(Tetrabromobisphenol A,TBBPA)作為世界范圍內(nèi)產(chǎn)量最大和使用量最大的高效溴系阻燃劑之一,在各種環(huán)境介質(zhì)和生物機體內(nèi)被廣泛檢出。因TBBPA對環(huán)境和生物機體存在潛在威脅而備受關(guān)注,有關(guān)其對生物機體的毒性效應(yīng)研究多集中在肝臟毒性、神經(jīng)毒性和生殖毒性等。腸道微生物菌群對宿主健康具有重要意義,然而關(guān)于TBBPA脅迫下的腸道微生物和腸道健康的毒理學(xué)研究鮮有報道。本研究選用Sprague-Dawley雄性大鼠,設(shè)置對照組(0 mg/kg WB)、低劑量組(10 mg/kg WB)、中劑量組(100 mg/kg WB)、高劑量組(1000 mg/kg WB)、恢復(fù)對照組(0 mg/kg WB)和恢復(fù)組(1000 mg/kg WB)6組,采用口服灌胃的方式連續(xù)暴露不同濃度TBBPA 6周。恢復(fù)對照組(0 mg/kg WB)和恢復(fù)組(1000 mg/kg WB)暴露結(jié)束后正常飲食自然恢復(fù)一周,觀察其恢復(fù)情況。探究TBBPA脅迫下SD大鼠腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)變化與小腸組織氧化損傷之間的相關(guān)性。大鼠小腸組織氧化損傷結(jié)果表明:1000 mg/kg TBBPA暴露后影響大鼠生長發(fā)育,導(dǎo)致體重和日均采食量顯著性降低;TBBPA誘導(dǎo)大鼠十二指腸、空腸和回腸組織產(chǎn)生上皮黏膜細胞壞死、線粒體腫脹和間質(zhì)充血等形態(tài)學(xué)損傷。一周自然恢復(fù)后,形態(tài)學(xué)損傷有所緩解;TBBPA導(dǎo)致大鼠十二指腸、空腸和回腸組織絨毛高度變短、隱窩深度變長和絨毛高度/隱窩深度比值顯著降低,影響其吸收消化功能;大鼠十二指腸、空腸和回腸組織ROS水平顯著性上升,相關(guān)抗氧化酶(CAT、T-SOD和GSH-PX)活性顯著性降低,TBBPA破壞組織氧化抗氧化平衡;TBBPA激活大鼠十二指腸、空腸和回腸組織氧化應(yīng)激信號通路Keap1-Nrf2-ARE,抗氧化基因Keap1、Nrf2、HO-1、GCLC、GST和NQO1表達上調(diào),細胞膜通透性基因TJP2表達下調(diào)。一周自然恢復(fù)后,與高劑量組相比,恢復(fù)組Keap1、Nrf2、HO-1、GCLC、GST和NQO1基因表達水平顯著性降低,TJP2基因表達水平顯著性增加。大鼠腸道微生物菌群結(jié)果表明:100-1000 mg/kg TBBPA暴露下,大鼠腸道微生物豐度和多樣性顯著性降低,Chao指數(shù)和Shannon指數(shù)顯著性下降;大鼠暴露于1000 mg/kg TBBPA下,腸道微生物中擬桿菌門(Bacteroidetes)和厚壁菌門(Firmicutes)相對豐度顯著性降低,變形菌門(Proteobacteria)、梭桿菌門(Fusobacteri)和疣微菌門(Verrucomicrobia)相對豐度顯著性增加,導(dǎo)致腸道微生物結(jié)構(gòu)和組成發(fā)生變化。Karl-Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明:厚壁菌門(Firmicutes)相對豐度和厚壁菌門/擬桿菌門(Firmicutes/Bacteroidetes)比值與大鼠體重呈顯著正相關(guān),這兩種微生物可能參與調(diào)控大鼠生長發(fā)育過程;Akkermansia相對豐度與GSH含量呈顯著性正相關(guān),但與GSH-PX活性呈顯著性負相關(guān),說明Akkermansia可能抑制GSH-PX活性;Bacteroides和Bacteroidales S24-7 group_norank是損傷過程中的關(guān)鍵菌種,擁有大量編碼酶的基因,這些酶可能參與TBBPA的代謝過程。綜上所述,TBBPA誘導(dǎo)大鼠十二指腸、空腸和回腸組織產(chǎn)生氧化損傷,激活氧化應(yīng)激信號通路Keap1-Nrf2-ARE,改變腸道微生物組成結(jié)構(gòu)。此外,Bacteroides和Bacteroidales S24-7 group_norank與氧化損傷過程密切相關(guān)。上述研究為TBBPA的健康風(fēng)險評估提供科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：杭州師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R114
【部分圖文】：

的理化性質(zhì)（Bisphenol A, BPA）是常見的工業(yè)有機合成產(chǎn)品，主要用于罐內(nèi)側(cè)涂層等，由于其具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，威脅嬰幼兒健歐盟禁止生產(chǎn)含 BPA 的塑料制品。TBBPA 是 BPA 的衍生物為塑料制品添加劑，是常用的溴化阻燃劑之一，其分子式見及理化性質(zhì)見表 1.1。TBBPA 較高的辛醇-水分配系數(shù)對其在質(zhì)中的分布具有重要影響，可為不同環(huán)境和生物介質(zhì)中的 T法提供相關(guān)操作條件的參考。在各種環(huán)境介質(zhì)（土壤、底泥、試驗中，TBBPA 可以在有氧或者缺氧的條件下以不同的速率 182℃時，TBBPA 受熱分解；溫度高于 230℃時，顯著分解，TBBPA 在水環(huán)境中的光解半衰期為 6.6-80.7 天（與季節(jié)有。

技術(shù)路線

3 圖 2.1 TBBPA 對大鼠十二指腸、空腸和回腸組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響Fig.2.1 Histological evaluation of the rat small intestine (duodenum, jejunum and ileum) afterTBBPA exposure through H&E staining注：十二指腸 HE 染色×200 圖 A-F；空腸 HE 染色×200 圖 G-L；回腸 HE 染色×200 圖 M-R。三角形代表中性粒子；短箭頭代表黏膜上皮細胞脫落；長箭頭代表固有崩解。Note: H&E staining of duodenum ×200 Fig.A-F; H&E staining of jejunum ×200 Fig.G-L; H&E staining of ileum×200 Fig.M-R. Triangle for lager number of neutral particles; Arrow for desquamation of mucosal epithelium;Long arrow for natural layer disintegration.

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2828992