目的探討高碘對兒童智力和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響以及單胺遞質(zhì)與智商的關(guān)系,同時探索多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因多態(tài)性在高碘對智力影響中的調(diào)節(jié)作用和交互作用,進(jìn)而在高碘與智力損傷關(guān)系及其生物學(xué)機制方面取得新發(fā)現(xiàn)。方法根據(jù)水碘濃度從天津市濱海新區(qū)和靜海區(qū)中選取適碘地區(qū)(10μg/L≤水碘濃度150μg/L)、高碘一區(qū)(150μg/L≤水碘濃度300μg/L)和高碘二區(qū)(水碘濃度≥300μg/L),按照整群隨機抽樣的方法從中抽取399名7~12歲兒童。采用《中國聯(lián)合型瑞文測驗》(中國農(nóng)村版)測定兒童智商。采集兒童晨尿,檢測其尿碘和尿氟水平。抽取兒童晨起空腹靜脈血,采用ELISA測定血漿DA、5-HT、E和NE的含量。采用PCR-RFLP法檢測COMT NlaIII和DRD2/ANKK1 TaqIA多態(tài)性,采用PCR法檢測DAT 40bp VNTR多態(tài)性。結(jié)果1、三個地區(qū)的兒童性別分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而兒童的年齡分布有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),高碘二區(qū)兒童平均年齡為(10.21±0.81)歲,均高于適碘地區(qū)和高碘一區(qū)。2、高碘二區(qū)兒童的尿碘中位數(shù)為476.30μg/L,明顯高于適碘地區(qū)201.85μg/L和高碘一區(qū)209.15μg/L,均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。高碘二區(qū)尿氟水平為2.18(1.52~2.79)mg/L,也高于適碘地區(qū)和高碘一區(qū),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。3、高碘二區(qū)兒童智商得分為109.59分,相較適碘地區(qū)低4.93分,較高碘一區(qū)低5.98分,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。4、高碘二區(qū)兒童的DA濃度為(321.69±104.95)ng/mL,高于適碘地區(qū)和高碘一區(qū);5-HT濃度為(142.62±71.64)ng/mL,比另外兩個地區(qū)濃度低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。而E和NE的含量在三組地區(qū)無統(tǒng)計學(xué)差異(均P0.05)。5、閾值分析顯示碘暴露與DA呈非線性關(guān)系,當(dāng)兒童尿碘水平在492.75μg/L以下,血漿DA濃度隨尿碘水平的升高而升高。DA與IQ呈閾值效應(yīng),當(dāng)兒童DA濃度小于80.0 ng/mL,DA每升高1 ng/mL,智商升高0.1分;當(dāng)DA濃度在(80.0~359.8)ng/mL,DA每升高1 ng/mL,智商降低0.1分。而尿碘對5-HT、NE和E的影響以及5-HT、NE和E與智力的關(guān)系均未見線性關(guān)系或閾值效應(yīng)。6、總體研究樣本的COMT NlaIII和DRD2/ANKK1 TaqIA符合Hardy-Weinberg平衡法則,COMT NlaIII、DRD2/ANKK1TaqIA和DAT 40bp VNTR的基因型和等位基因頻率分布在三個地區(qū)間的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),表明選取的樣本具有良好的群體基因代表性。7、除COMT AA和GA基因型兒童智力有差別(P0.05)外,不同DRD2/ANKK1和DAT基因的兒童IQ的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);智力的年齡-COMT基因的交互作用存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與7~9歲兒童相比,年齡-COMT基因的交互作用對10~12歲兒童的影響更大,尤其攜帶GA基因型的10~12歲兒童智商得分最低。8、對攜帶DRD2/ANKK1 TT基因型的兒童,高氟暴露對智力有一定程度的損害作用,尿氟濃度每升高約2.72 mg/L,智商下降10.968分(P0.05)。DRD2/ANKK1基因與尿氟的交互作用具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),尿氟濃度每升高約2.72 mg/L,智商下降3.002分。而在不同COMT NlaIII或DAT 40bp VNTR基因型分組下,兒童尿碘或尿氟水平對智力的作用以及碘-基因或氟-基因的交互作用均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論碘暴露過多兒童體內(nèi)的DA、5-HT發(fā)生代謝紊亂,且DA與智商存在閾值效應(yīng),DA代謝紊亂可能與其智商降低有關(guān)。但尚未發(fā)現(xiàn)高碘對兒童智力的影響,也尚未發(fā)現(xiàn)多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因多態(tài)性在高碘對智力影響的調(diào)節(jié)作用和交互作用。DRD2/ANKK1 TaqIA基因多態(tài)性可能會增加因氟化物暴露而導(dǎo)致智商下降的易感性,攜帶DRD2/ANKK1 TaqIA位點TT基因型的兒童暴露于氟化物后有較高的認(rèn)知障礙風(fēng)險。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R179

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本文編號：2815240