雙酚A(Bisphenol A,BPA)是一種常見的內(nèi)分泌干擾物,廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)食品包裝和飲料容器以及其他塑料制品。BPA易溶于酸、堿、油脂等,從盛裝食品和飲料的塑料容器中滲出到食物中而被人體吸收。其結(jié)構(gòu)式與己烯雌酚(DES)相似,兼有雌激素和抗雄激素活性,可影響性腺的發(fā)育,干擾性激素的合成與活性。近年來關(guān)于BPA對(duì)腦發(fā)育和行為的影響更是引起廣泛關(guān)注。已有研究表明,BPA暴露能夠改變海馬神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)功能,影響小鼠的情緒、空間學(xué)習(xí)和社會(huì)交互能力。社會(huì)行為在群居動(dòng)物的生存繁殖中占據(jù)重要地位,包括人類。社會(huì)行為涵蓋了社會(huì)性行為、社會(huì)等級(jí)、攻擊性行為、通訊行為等方面。社會(huì)行為異常將導(dǎo)致個(gè)體社會(huì)關(guān)系紊亂,脫離群體生活而被淘汰。青春期是社會(huì)心理和各種情感及價(jià)值觀形成的關(guān)鍵時(shí)期,更是社會(huì)行為形成的關(guān)鍵時(shí)期。此時(shí),性腺開始發(fā)育并逐漸成熟,對(duì)大腦發(fā)育及其性別分化十分重要。大腦能夠控制個(gè)體運(yùn)動(dòng)、記憶和情感等活動(dòng),且對(duì)BPA十分敏感。其中紋狀體、杏仁核腦區(qū)以及多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng),在社會(huì)行為的調(diào)控作用中占據(jù)著重要地位。因此推測(cè),青春期BPA暴露會(huì)影響成年雄鼠的性行為、攻擊等社會(huì)行為。實(shí)驗(yàn)分別通過三室、社會(huì)互作、居住-入侵和墊料傾向等行為模型檢測(cè)成年雄鼠的社會(huì)交互能力、社會(huì)環(huán)境下的性行為和攻擊行為、雄鼠的嗅覺能力。采用Elise檢測(cè)成年雄鼠的血清和腦組織中的睪酮水平,蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western blot)檢測(cè)紋狀體、杏仁核腦區(qū)的雄激素受體(AR)以及多巴胺系統(tǒng)相關(guān)蛋白(DAT、D1和D2)的表達(dá)水平進(jìn)一步探討B(tài)PA影響社會(huì)行為的機(jī)制。研究方法購(gòu)買3周齡雄性ICR小鼠常規(guī)飼養(yǎng)適應(yīng)1周后隨機(jī)分成3個(gè)BPA組(0.04、0.4、4 mg/kg/d)和1個(gè)溶媒對(duì)照組(油),分別連續(xù)灌胃18天(PND 28～PND 46)(PND,出生后天數(shù))。每天觀察小鼠的活動(dòng)狀態(tài),每周定時(shí)記錄體重。PND49開始進(jìn)行青春期同、異性社會(huì)玩耍行為實(shí)驗(yàn)(n=14),初探BPA是否影響雄鼠與同、異性小鼠的社會(huì)玩耍時(shí)間。PND 91進(jìn)行成年期行為測(cè)定。通過三室模型,檢測(cè)BPA對(duì)雄鼠社會(huì)交互能力與新奇偏好的影響。利用同、異性社會(huì)交互行為,檢測(cè)BPA是否影響雄鼠與同、異性的社會(huì)交互能力和交配行為。通過居住-入侵模型,檢測(cè)BPA是否影響雄鼠的攻擊行為。小鼠主要是通過氣味來識(shí)別個(gè)體進(jìn)行交流,故采用墊料傾向模型檢測(cè)BPA對(duì)雄鼠嗅覺的影響。同時(shí),取未進(jìn)行行為實(shí)驗(yàn)的成年雄鼠眼眶取血,斷頭取腦(n=12)。運(yùn)用Elise分析法,檢測(cè)成年雄鼠大腦和血清的睪酮水平。另取6只未進(jìn)行行為檢測(cè)的雄鼠,分離兩側(cè)紋狀體和杏仁核,用Western blot檢測(cè)雄激素受體(AR)、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)、多巴胺受體(D1和D2)的蛋白表達(dá)水平。研究結(jié)果1.激素水平與生殖發(fā)育雄鼠血清與腦內(nèi)的睪酮水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn),4 mg/kg/d BPA暴露顯著降低成年雄鼠睪酮水平(腦:P0.05;血清:P0.01),但不影響雄鼠體重、生殖器官系數(shù)以及肛殖距。2.行為檢測(cè)(1)青春期社會(huì)玩耍實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),BPA暴露使青春期雄鼠與同、異性小鼠的玩耍時(shí)間有減少趨勢(shì),但影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。(2)成年期三室模型檢測(cè)發(fā)現(xiàn),BPA暴露不影響雄鼠在各個(gè)隔間的停留時(shí)間,但顯著降低雄鼠對(duì)陌生鼠的探索時(shí)間(0.4～4 mg/kg/d,P0.05,P0.001,P0.05)以及社會(huì)與非社會(huì)隔間探索時(shí)間比值(0.4mg/kg/d,P0.05),顯著延長(zhǎng)雄鼠對(duì)熟悉鼠的探究(4 mg/kg/d,P0.001),顯著升高探索熟悉與陌生鼠的時(shí)間比值(0.4～4 mg/kg/d,均P0.01),表明BPA暴露降低了雄鼠對(duì)社會(huì)區(qū)域和陌生鼠的探索意愿。(3)墊料傾向?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示,0.04～4 mg/kg/d BPA暴露顯著降低了雄鼠在雌性墊料區(qū)的探索時(shí)間(P0.05,P0.01,P0.05)。0.4、4mg/kg/dBPA暴露延長(zhǎng)了雄鼠對(duì)雄性墊料的探索時(shí)間(P0.01,P0.05),且顯著降低雌、雄墊料區(qū)停留時(shí)間比值(P0.01,P0.05),提示BPA暴露降低了雄鼠對(duì)雌性氣味的偏好,嗅覺功能可能受損。(4)社會(huì)互作實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),0.04、4 mg/kg/d BPA暴露顯著增加雄鼠同性之間的爬跨發(fā)生率(P0.05,P0.01),縮短爬跨潛伏期(P0.05,P0.01),但不影響與異性之間的爬跨行為。BPA暴露還顯著增加了雄鼠對(duì)雄性生殖器的嗅探時(shí)間(0.04～4 mg/kg/d;P0.05,P0.01,P0.001),降低了其與異性的交互時(shí)間(0.04 mg/kg/d,P0.05),并不顯著影響對(duì)雌性生殖器的嗅探、以及與同性的交互時(shí)間。綜上,BPA暴露可增加雄鼠與同性之間的交配行為和生殖器探索,卻降低與異性之間的交互作用。(5)居住-入侵實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),4mg/kg/dBPA暴露降低雄鼠攻擊行為的發(fā)生率和攻擊總時(shí)間(P0.05),延長(zhǎng)了攻擊潛伏期(P0.05);0.04、4mg/kg/dBPA還顯著增加雄鼠親和行為時(shí)間(P0.01,P0.05),提示BPA暴露降低了雄鼠的攻擊行為,增加其親和行為的發(fā)生。3.Western Blot 分析BPA暴露顯著上調(diào)紋狀體腦區(qū)AR(0.04、0.4 mg/kg/d,均P0.05)和DAT(0.04 mg/kg/d,P0.05)表達(dá),但對(duì)杏仁核腦區(qū)無顯著影響;0.04、4mg/kg/d BPA暴露上調(diào)紋狀體和杏仁核腦區(qū)D1和D2受體表達(dá)(紋狀體:D1,P0.001,P0.05;D2,P0.05,P0.001;杏仁核:D1,均P0.05;D2,P0.05,P0.001)。提示BPA暴露改變了紋狀體AR表達(dá)水平,并干擾紋狀體和杏仁核的DA遞質(zhì)系統(tǒng)的活動(dòng)。結(jié)論:青春期BPA暴露雖然不顯著影響青年雄鼠的社會(huì)玩耍,但改變雄鼠成年后的社會(huì)行為,降低其社會(huì)交互能力和社會(huì)新奇偏好,增加同性之間的爬跨、親和行為,降低入侵攻擊行為。這些社會(huì)行為的改變可能與BPA暴露降低成年雄鼠腦和血清的睪酮水平、改變紋狀體AR表達(dá)水平有關(guān);此外,與社會(huì)行為相關(guān)的紋狀體和杏仁核的DA遞質(zhì)系統(tǒng)的改變可能也有關(guān)。由于BPA對(duì)雄性社會(huì)行為的影響具有永久的毒性作用,這應(yīng)該引起高度重視。
【學(xué)位單位】：浙江師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R114
【部分圖文】：

受需求的驅(qū)動(dòng)，出現(xiàn)追求一定目標(biāo)的行為。這一行為活動(dòng)中，多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)尤為逡逑重要。該系統(tǒng)涉及到前額葉皮質(zhì)、紋狀體、杏仁核、海馬、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ＶＴＡ）逡逑等多個(gè)腦區(qū)，其中ＶＴＡ及其投射區(qū)伏隔核（ＮＡｃ）是主要的神經(jīng)基礎(chǔ)（如圖１．１）。逡逑ＮＡｃ位于前腦基底，是腹側(cè)紋狀體的一個(gè)組成部分，參與動(dòng)物獎(jiǎng)賞活動(dòng)的重要部位。逡逑（＂＂＂＂邋Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ邋＾逡逑ＰＰ：逡逑＇邐邐邐邋＾邐ＧＡＢＡ逡逑——？邋Ｄｏｐａｍｉｎｅ逡逑－？邋Ｇｌｕｔａｍａｔｅ逡逑圖１．１多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)逡逑７逡逑

l#備＇ｈｒｔ■、柳邱；咖妙邐＇逡逑圖３．１社會(huì)玩耍行為模型裝置圖逡逑３．２．２社會(huì)交互與新奇偏好實(shí)驗(yàn)逡逑該實(shí)驗(yàn)測(cè)試的模型是一個(gè)四周涂黑的木制矩形無蓋的籠盒（５６Ｘ２９Ｘ２３邋ｃｍ），逡逑由固定的兩個(gè)木隔板分成三個(gè)等分，分別為社會(huì)隔間（含陌生小鼠），中間隔間和逡逑非社會(huì)隔間（空滾筒）。實(shí)驗(yàn)小鼠可以自由出入三個(gè)隔間。實(shí)驗(yàn)用的兩個(gè)滾筒上有空逡逑隙可供小鼠與滾筒中的小鼠互相嗅探氣味和交流（如圖３．２）。逡逑】７ｃｒｏ邐？－逡逑Ｉｆｆ邐１１１邐１邋＼）逡逑［Ｉ—Ｉ￣￣Ｉ——逡逑１１１１逡逑？邐邐邐ｉ逡逑＾Ｉｃｎｉ逡逑圖３．２三室行為模型裝置圖逡逑第一部分為社會(huì)交互能力測(cè)試（ＳｏｃｉａｂＵｉｔｙｔｅｓｔ）。撫摸實(shí)驗(yàn)鼠三次后從中間隔逡逑間放入模型中，自由探索５邋ｍｉｎ，熟悉陌生的環(huán)境，減少新環(huán)境帶來的焦慮感。熟逡逑悉后，拿出待測(cè)小鼠，將空滾筒和裝有１號(hào)陌生鼠的滾筒分別放入兩邊的隔間內(nèi)，逡逑再次將實(shí)驗(yàn)小鼠放入三室模型中。錄像系統(tǒng)記錄５邋ｍｉｎ內(nèi)待測(cè)小鼠在三個(gè)隔間的停逡逑留時(shí)間和相應(yīng)的進(jìn)入次數(shù)，以及其對(duì)空滾筒和陌生鼠的嗅探時(shí)間和次數(shù)，以此來逡逑檢測(cè)小鼠的社會(huì)交互能力。實(shí)驗(yàn)鼠嗅探陌生鼠時(shí)間越多或社會(huì)隔間停留時(shí)間越長(zhǎng)，逡逑則可表示該小鼠的社會(huì)交互能力越強(qiáng)。逡逑第二部分社會(huì)新奇偏好檢測(cè)。將待測(cè)小鼠和１號(hào)陌生小鼠取出。此時(shí)１號(hào)陌生鼠逡逑可作為熟悉鼠，２號(hào)新陌生鼠放入空籠內(nèi)。同樣，將兩個(gè)滾筒分別放入兩個(gè)隔間，逡逑１８逡逑

由固定的兩個(gè)木隔板分成三個(gè)等分，分別為社會(huì)隔間（含陌生小鼠），中間隔間和逡逑非社會(huì)隔間（空滾筒）。實(shí)驗(yàn)小鼠可以自由出入三個(gè)隔間。實(shí)驗(yàn)用的兩個(gè)滾筒上有空逡逑隙可供小鼠與滾筒中的小鼠互相嗅探氣味和交流（如圖３．２）。逡逑】７ｃｒｏ邐？－逡逑Ｉｆｆ邐１１１邐１邋＼）逡逑［Ｉ—Ｉ￣￣Ｉ——逡逑１１１１逡逑？邐邐邐ｉ逡逑＾Ｉｃｎｉ逡逑圖３．２三室行為模型裝置圖逡逑第一部分為社會(huì)交互能力測(cè)試（ＳｏｃｉａｂＵｉｔｙｔｅｓｔ）。撫摸實(shí)驗(yàn)鼠三次后從中間隔逡逑間放入模型中，自由探索５邋ｍｉｎ，熟悉陌生的環(huán)境，減少新環(huán)境帶來的焦慮感。熟逡逑悉后，拿出待測(cè)小鼠，將空滾筒和裝有１號(hào)陌生鼠的滾筒分別放入兩邊的隔間內(nèi)，逡逑再次將實(shí)驗(yàn)小鼠放入三室模型中。錄像系統(tǒng)記錄５邋ｍｉｎ內(nèi)待測(cè)小鼠在三個(gè)隔間的停逡逑留時(shí)間和相應(yīng)的進(jìn)入次數(shù)，以及其對(duì)空滾筒和陌生鼠的嗅探時(shí)間和次數(shù)，以此來逡逑檢測(cè)小鼠的社會(huì)交互能力。實(shí)驗(yàn)鼠嗅探陌生鼠時(shí)間越多或社會(huì)隔間停留時(shí)間越長(zhǎng)，逡逑則可表示該小鼠的社會(huì)交互能力越強(qiáng)。逡逑第二部分社會(huì)新奇偏好檢測(cè)。將待測(cè)小鼠和１號(hào)陌生小鼠取出。此時(shí)１號(hào)陌生鼠逡逑可作為熟悉鼠，２號(hào)新陌生鼠放入空籠內(nèi)。同樣，將兩個(gè)滾筒分別放入兩個(gè)隔間，逡逑１８逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2810602