發(fā)布時間：2020-09-01 08:55

　　 背景:生命歷程早期不良事件(如宮內(nèi)不良環(huán)境)可通過多種機(jī)制使胎兒組織器官在結(jié)構(gòu)或功能上發(fā)生永久性改變,引起相關(guān)胎源性疾病如糖尿病等的發(fā)生發(fā)展。因此,從宮內(nèi)不良環(huán)境這一角度研究成年期糖尿病發(fā)病的內(nèi)在機(jī)制,有利于做好孕期保健,合理規(guī)范孕婦的營養(yǎng)和行為,及早識別高危孕婦,并針對性地制定治療方案,從而避免胎兒暴露于不良的環(huán)境中,繼而降低子代成年后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。而前期研究已證實(shí)孕期內(nèi)毒素,即細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),暴露是不容忽視的孕期不良暴露因素之一,可導(dǎo)致雄性子代發(fā)生糖代謝紊亂,而對雌性子代糖代謝無明顯影響。但是孕期LPS暴露導(dǎo)致雄性子代糖代謝紊亂的內(nèi)在機(jī)理目前尚不清楚。目的:本研究在前期證實(shí)孕期LPS暴露致雄性子代成年后糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上,通過觀察孕期LPS暴露對雄性子代不同生命階段血清內(nèi)源性性激素水平、肝臟性激素受體和肝臟及脂肪性激素代謝酶(芳香化酶)水平的影響,用以闡明孕期LPS暴露致雄性子代糖代謝紊亂的內(nèi)在分子聯(lián)系。方法:為闡明孕期LPS暴露對雄性子代糖代謝的影響,孕鼠隨機(jī)分為兩組,即LPS組和對照組。LPS組孕鼠于妊娠(GD)15天-GD17腹腔內(nèi)注射LPS(50μg/kg/d),對照組孕鼠同時期給予等容量生理鹽水。標(biāo)準(zhǔn)自由飲食喂養(yǎng)至自然分娩,斷乳后留取雄鼠,分為兩組,即Control組和LPS組。雄性子代鼠于PND60和PND120行葡萄糖耐量試驗(yàn)(GTT)和胰島素耐受試驗(yàn)(ITT)。雄性子代鼠分別于不同生命階段[出生后天數(shù)(PND)14:幼年期;PND35:青春期;PND60:成年期;以及PND120:中年期)禁食12h后剖殺,取血制備血清用以檢測空腹血糖、胰島素、睪酮(T)及雌二醇(E2)水平,并計(jì)算T/E2比值。留取肝臟組織用以檢測性激素受體[雌激素受體(ER)α、ERb、雄激素受體(AR)]及芳香化酶蛋白和mRNA水平,留取PND120脂肪組織用以檢測芳香化酶水平。此外,部分雄性子代鼠于PND120行胰島素敏感實(shí)驗(yàn),用以檢測相關(guān)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)指標(biāo)的水平。結(jié)果:孕期LPS暴露可導(dǎo)致雄性子代中年期表現(xiàn)出葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗,同時,孕期LPS暴露可增加雄性子代空腹血糖,降低血清胰島素水平。進(jìn)一步分析孕期LPS暴露對肝臟胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期LPS暴露下調(diào)肝臟磷酸化(p)-磷酸化蛋白激酶B(AKT)/AKT比值及相關(guān)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[胰島素受體底物1(IRS1)、IRS2]水平。此外,研究發(fā)現(xiàn):自青春期至中年期,孕期LPS暴露顯著下調(diào)雄性子代血清T/E2比值,增加雄性子代肝臟ERα及ERb的表達(dá)。同時,孕期LPS暴露降低雄性子代青春期至成年期肝臟AR的表達(dá);在成年期,孕期LPS暴露升高雄性子代血清E2水平,降低血清T水平;在中年期,孕期LPS暴露所致的雄性子代其E2水平上升。此外,孕期LPS暴露上調(diào)雄性子代各生命階段肝臟芳香化酶水平及中年期脂肪芳香化酶水平。結(jié)論:孕期LPS暴露通過上調(diào)雄性子代芳香化酶水平,從而下調(diào)血清T/E2比值及改變性激素受體表達(dá),使其成年后發(fā)生糖代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)增加。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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1 王碧偉;孕期暴露細(xì)菌脂多糖對雌性子代代謝表型的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號：2809529