【摘要】：目的:建立鋁暴露大鼠模型,研究鋁暴露對(duì)大鼠糖代謝的影響,并基于胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗探討其可能的機(jī)制。方法:60只SPF級(jí)Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成4組,即空白對(duì)照組(C組)、鋁暴露低劑量組(L組)、中劑量組(M組)和高劑量組(H組),每組15只。L、M、H組分別給予AlCl_3溶液2、4、8 mg/(kg·d)AlCl_3進(jìn)行腹腔注射,C組給予腹腔注射等體積生理鹽水(2ml/只),全程共30天。于第10、20、30天每組取5只大鼠檢測空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平,采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(homeostasis model assessment,HOMA)計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homa beta cell function index,HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,HOMA-IR);取胰腺組織行蘇木素伊紅染色,顯微鏡觀察組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化;分光光度法檢測血清Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)和Western Blot技術(shù)檢測各組大鼠骨骼肌、脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporters 4,GLUT4)mRNA和蛋白表達(dá)的情況。結(jié)果:1、鋁暴露對(duì)糖代謝相關(guān)指標(biāo)的影響:FBG在各時(shí)點(diǎn)的M、H組均高于C組(P0.05);FINS在10、20天的H組高于C組,在第30天反而低于C組(P0.05);HOMA-IR在第10、20天的M、H組高于C組,在第30天的L、M組高于C組(P0.05);HOMA-β在第20和30天的M、H組在均低于C組(P0.05)。2、鋁暴露對(duì)胰腺組織病理學(xué)影響:鋁暴露各組大鼠胰腺組織呈現(xiàn)不同程度充血,胰島內(nèi)胞漿較少,細(xì)胞輪廓消失,部分細(xì)胞核碎裂、溶解,伴有鈣化灶形成及炎癥細(xì)胞浸潤,隨著鋁暴露時(shí)間延長加重,以H組病變最顯著。3、鋁暴露對(duì)ATP酶活性的影響:Na~+-K~+-ATPase在各時(shí)點(diǎn)的M、H組均低于C組(P0.05);Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase在各時(shí)點(diǎn)的H組均低于C組(P0.05);4、鋁暴露對(duì)GLUT4 mRNA表達(dá)的影響:(1)骨骼肌組織:(1)各組間相同時(shí)間位點(diǎn)比較:第10天,H組GLUT4 mRNA含量明顯低于C組(P0.05);第20、30天,各劑量組GLUT4mRNA水平均明顯低于C組(P0.05)。(2)各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較:隨著鋁暴露時(shí)間的延長,各劑量組GLUT4 mRNA表達(dá)呈下降趨勢,M、H組GLUT4 mRNA表達(dá)在各時(shí)點(diǎn)間比較差異顯著(P0.05),呈時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系。(2)脂肪組織:(1)各組間相同時(shí)間位點(diǎn)比較:第30天,各劑量組GLUT4 mRNA水平均明顯低于C組(P0.05)。(2)各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較:各組內(nèi)各時(shí)點(diǎn)間比較均無顯著差異(P0.05)。5、鋁暴露對(duì)GLUT4蛋白表達(dá)的影響:(1)骨骼肌組織:(1)各組間相同時(shí)間位點(diǎn)比較:第10、20天,M、H組GLUT4蛋白含量明顯低于C組(P0.05);第30天,各劑量組蛋白表達(dá)水平均低于C組(P0.05)。(2)各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較:隨著鋁暴露時(shí)間的延長,各劑量組GLUT4蛋白表達(dá)呈下降趨勢:L、H組在各時(shí)點(diǎn)間比較差異顯著(P0.05);呈時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系。(2)脂肪組織:(1)各組間相同時(shí)間位點(diǎn)比較:第30天,H組GLUT4蛋白表達(dá)水平低于C組(P0.05)。(2)各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較:L、H組在第30天的蛋白表達(dá)低于第10天(P0.05)。結(jié)論:1、鋁暴露可能通過損害胰腺組織和降低Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性,導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能下降,引發(fā)糖代謝異常。2、鋁暴露可能通過下調(diào)骨骼肌GLUT4表達(dá)和其轉(zhuǎn)位相關(guān)Na~+-K~+-ATPase活性,削減骨骼肌細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖能力,引發(fā)胰島素抵抗,影響機(jī)體血糖調(diào)節(jié),導(dǎo)致糖代謝紊亂。
【學(xué)位授予單位】：右江民族醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.1;R114
【圖文】：

（3）HOMA-IR 及 HOMA-β 在各組及各時(shí)點(diǎn)水平變化：①HOMA-IR：Ⅰ、各組間在同一時(shí)間位點(diǎn)比較：a、第 10 天，M 組和 H 組 HOMA-IR 水平明顯高于 C 組(P<0.05)；b、第 20 天，鋁暴露各劑量組 HOMA-IR 水平明顯高于 C 組(P<0.05)；c、第 30 天，L、M 組劑量組 HOMA-IR 水平明顯高于 C 組(P<0.05)，H 組與 C 組比較無顯著差異(P>0.05)。Ⅱ、各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較：L 組在各時(shí)點(diǎn)間無顯著變化(P>0.05)；M、H 組隨著時(shí)間的延長，IR 水平呈下降趨勢，M 組第 30 天 IR 水平明顯低于第 10 天，H 組第30 天明顯低于第 10、20 天(P<0.05)。②HOMA-β：a、各組間在同一時(shí)間位點(diǎn)比較：在第 20 和 30 天，M、H 組 HOMA-β 水平在同一時(shí)間位點(diǎn)上均明顯低于 C 組(P<0.05)。b、各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較：各組隨著時(shí)間延長 HOMA-β 水平無明顯變化(P>0.05)。

2.3 鋁暴露對(duì)大鼠胰腺組織形態(tài)學(xué)影響如圖 2-2~4 所示，C 組大鼠胰腺腺泡及胰島結(jié)構(gòu)完整，邊緣清晰，胰島多為圓形或橢圓形的細(xì)胞團(tuán)，邊界清晰，胰島細(xì)胞排列緊密，分布均勻，胰島數(shù)量較多。隨著鋁暴露時(shí)間延長，胰腺組織病變呈加重趨勢。第 10 天，鋁暴露各組組胰腺組織輕度充血；但胰島細(xì)胞排列尚整齊，胰島細(xì)胞未見明顯破壞。第 20 天，鋁暴露各組大鼠胰腺組織中度充血，腺泡輕度擴(kuò)張、充血，胰島細(xì)胞排列紊亂、間隙稍增大；第 30 天鋁暴露各組胰腺組織重度充血，胰腺腺泡明顯擴(kuò)張、充血，胰島與腺泡間界限不清，胰島內(nèi)胞漿較少， 細(xì)胞輪廓消失， 部分細(xì)胞空泡變，細(xì)胞核碎裂、溶解、固縮，呈壞死改變（如圖中紅色箭頭指示），部分伴有鈣化灶形成（圖中黃色箭頭指示）及炎癥細(xì)胞浸潤，正常細(xì)胞數(shù)目減少，鋁暴露各劑量組中以 H 組更為嚴(yán)重。

圖 2-3 第 20 天各組大鼠胰腺組織 HE 染色(光鏡×400 倍鏡)（注：略語同圖 2-1）Fig2-3 Various groups of rats pancreatic tissue HE staining at 20th day (optical microscope×400)（Note: The abbreviations are the same as Figure 2-1.）

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 彭冰潔;肖麗娟;伍翔;朱琪;許詩豪;王征;;綠原酸對(duì)高脂飼喂大鼠骨骼肌糖代謝的影響[J];中草藥;2015年17期

2 覃曉潔;吳標(biāo)良;王民登;;高鋁暴露對(duì)胰島素分泌功能及部分炎癥因子的影響[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2015年15期

3 劉俊峰;鞠萍;黃娟;;血清及尿中微量元素鉻的水平與2型糖尿病腎病的相關(guān)性分析[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2014年10期

4 李秋;;胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2014年03期

5 韋華;吳標(biāo)良;蒙連新;劉虹兵;楊大偉;羅桂情;歐麗娜;;桂西鋁工業(yè)基地居民血微量元素與2型糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系研究[J];右江醫(yī)學(xué);2014年01期

6 王樹勛;馬海華;;2型糖尿病患者血清16種礦物元素分析[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇;2014年01期

7 郭莉霞;殷菲;劉建輝;;丙酮酸循環(huán)回補(bǔ)反應(yīng)與葡萄糖刺激的胰島素分泌的關(guān)系[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2013年06期

8 呂娟;陳莉娜;馬欣;;PI3K/Akt信號(hào)通路與胰島素抵抗相關(guān)疾病的關(guān)系[J];國外醫(yī)學(xué)(醫(yī)學(xué)地理分冊);2012年02期

9 王建華;;胰島素治療,請(qǐng)對(duì)號(hào)入座[J];藥物與人;2012年05期

10 韋華;王民登;蒙連新;吳標(biāo)良;劉虹兵;羅桂情;李天資;;桂西鋁工業(yè)基地居民血清微量元素含量及其與糖代謝異常關(guān)系研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 宋靜;AMPA受體外化在鋁致大鼠海馬LTP損害中的作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 孫敏敏;有機(jī)鉻對(duì)尼羅羅非魚生長、IR和GLUT基因表達(dá)的影響[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2754413