【摘要】：納米氧化鋅(Zinc oxide nanoparticles,ZnO NPs)是一種新型的氧化鋅材料,一般而言三維尺寸中有一維尺寸小于100 nm的氧化鋅均可稱為ZnO NPs。ZnO NPs在橡膠、化妝品、涂料、催化劑、陶瓷、保健品和食品等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。隨著ZnO NPs的廣泛應(yīng)用及大量排放,ZnO NPs通過(guò)呼吸、口腔和皮膚等途徑暴露于機(jī)體的幾率也大大增加,其對(duì)生物體的影響也越來(lái)越為業(yè)界所關(guān)注。現(xiàn)有研究表明ZnO NPs具有較強(qiáng)的環(huán)境污染能力,在經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織的標(biāo)準(zhǔn)中已被定性為環(huán)境污染物�，F(xiàn)有動(dòng)物毒理學(xué)研究表明ZnO NPs可導(dǎo)致母體受損,并引起子代宮內(nèi)發(fā)育異常與神經(jīng)系統(tǒng)損傷,然而該材料暴露的安全劑量尚不明確,毒性機(jī)制亦未被完全闡明。本研究綜述了ZnO NPs生殖毒性及其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的潛在聯(lián)系,探究了妊娠期經(jīng)口暴露ZnO NPs的生殖毒性與劑量的關(guān)系及其潛在的致毒分子機(jī)制,后續(xù)探討了兩種細(xì)胞應(yīng)激抑制劑N-乙酰-L-半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine,NAC)和Salubrinal(Sal)對(duì)ZnO NPs產(chǎn)生的生殖毒性的保護(hù)作用,并對(duì)上述分子機(jī)制進(jìn)行了驗(yàn)證。各章內(nèi)容分述如下:第一章對(duì)ZnO NPs的生殖毒性、納米材料與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的聯(lián)系和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與生殖發(fā)育的聯(lián)系分別進(jìn)行了綜述。第二章主要探究了妊娠期暴露ZnO NPs的生殖毒性,并初步分析了其致毒分子機(jī)制。本研究對(duì)孕鼠體重、血常規(guī)、激素含量、鋅含量、胎盤(pán)病理?yè)p傷情況、子代發(fā)育情況進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)妊娠期經(jīng)口暴露180 mg/kg及540 mg/kg的ZnO NPs可造成孕鼠體重的下降和炎癥的發(fā)生,ZnO NPs可以在子宮、胎盤(pán)和胎鼠內(nèi)蓄積,對(duì)小鼠胎盤(pán)造成損傷,引起子代宮內(nèi)發(fā)育受限和數(shù)目減少。暴露540 mg/kg的ZnO NPs后胎盤(pán)內(nèi)氧應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞損傷修復(fù)等相關(guān)通路的關(guān)鍵基因表達(dá)上調(diào),胎盤(pán)功能相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。第三章主要研究了細(xì)胞氧應(yīng)激抑制劑NAC和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑Sal對(duì)ZnO NPs引起的生殖毒性的保護(hù)作用,并進(jìn)一步探討了其內(nèi)在分子機(jī)制。本研究對(duì)孕鼠體重、血常規(guī)、激素含量、鋅含量、胎盤(pán)病理?yè)p傷情況和子代發(fā)育情況進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,兩種細(xì)胞應(yīng)激抑制劑可緩解ZnO NPs造成的孕鼠體重下降,子宮、胎盤(pán)及胎鼠內(nèi)鋅的蓄積,子代發(fā)育受限、數(shù)目減少等癥狀。此外,本研究分析了各組小鼠胎盤(pán)部分基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)水平的變化,結(jié)果顯示NAC的補(bǔ)充恢復(fù)了胎盤(pán)內(nèi)的氧化還原平衡,抑制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生,緩解了ZnO NPs引起的功能失調(diào);Sal的補(bǔ)充抑制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生,緩解了ZnO NPs引起的功能失調(diào)。
【圖文】：

ZnONPs的表征結(jié)果

圖 2.2 妊娠期經(jīng)口暴露 ZnO NPs 對(duì)孕鼠體重的影響Figure 2.2 Body weight growth ration of pregnant mice after oral exposure to ZnO NPs duringgestation2.4.3孕鼠血常規(guī)指標(biāo)變化如表 2.1 所示，暴露 ZnO NPs 后，RBC、HCT、MCV、MCH 等指標(biāo)相較對(duì)照組無(wú)明顯差異，，180 mg/kg 組及 540 mg/kg 組小鼠 MCHC、WBC 指標(biāo)相較對(duì)照組顯著升高、RDW 指標(biāo)相較對(duì)照組顯著降低。此外 540 mg/kg 組小鼠 PLT 指標(biāo)相較對(duì)照組顯著升高。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：2670403