發(fā)布時(shí)間：2020-05-15 21:03

【摘要】：目的:本研究通過對(duì)亞慢性砷氟單獨(dú)及聯(lián)合暴露所致心臟毒性損傷的研究;探討細(xì)胞自噬如何參與了砷氟暴露所致心臟毒性機(jī)制過程;為明確砷氟聯(lián)合暴露對(duì)子代心臟毒性的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。方法:本實(shí)驗(yàn)采用妊娠期至青春期大鼠子代亞慢性飲水型砷氟暴露的方法,將動(dòng)物分為四組:對(duì)照組(飲用蒸餾水)、砷染毒組(50mg/L亞砷酸鈉)、氟染毒組(100mg/L氟化鈉)、砷氟聯(lián)合染毒組(100mg/L氟化鈉+50mg/L亞砷酸鈉)。子代大鼠暴露至三月齡,檢測(cè)心功能指標(biāo):血壓、心率、心電圖及超聲心動(dòng)圖;采集生物樣品:血清、全血、股骨、心臟組織。對(duì)大鼠心臟組織進(jìn)行組織病理學(xué)觀察(光鏡及電鏡)。血清中檢測(cè)心肌酶CK、LDH的酶活力,組織中檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)性指標(biāo)(SOD、MDA、GSH-PX)及ATP酶活力。通過電鏡、qRT-PCR、Western-blot分別觀察和檢測(cè)心臟組織中自噬體的分布及自噬相關(guān)基因的表達(dá)情況。采用SPSS22.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析和析因分析。結(jié)果:1、心臟功能的改變:砷氟單獨(dú)及聯(lián)合暴露導(dǎo)致子代大鼠收縮壓和舒張壓升高;心率及心電圖各參數(shù)指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖各參數(shù)發(fā)生改變。2、心臟病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的改變:一方面,HE染色觀察到染毒組中心肌纖維發(fā)生紊亂,心肌細(xì)胞腫脹甚至變性;另一方面,電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察到染毒組中線粒體、肌纖維、閏盤、細(xì)胞核均發(fā)生不同程度的損傷。3、心肌損傷標(biāo)志物的改變:砷氟單獨(dú)及聯(lián)合暴露激活血清心肌酶LDH活力;抑制心肌抗氧化酶(SOD、GSH-PX)及ATP酶活力;蓄積心肌脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA。4、心臟組織細(xì)胞自噬小體的分布及自噬相關(guān)基因的表達(dá)情況:砷氟單獨(dú)及聯(lián)合暴露下,心肌細(xì)胞自噬小體的數(shù)量增多;自噬相關(guān)基因LC3、Beclin1、p62的mRNA及蛋白的表達(dá)水平顯著上升。結(jié)論:妊娠期至青春期的亞慢性砷氟單獨(dú)或聯(lián)合暴露導(dǎo)致子代大鼠心臟毒性,改變大鼠心臟功能及心肌組織病理及超微結(jié)構(gòu),影響心肌損傷相關(guān)酶活力和產(chǎn)物水平;細(xì)胞自噬參與了砷氟單獨(dú)或聯(lián)合暴露致心臟毒性的損傷過程。
【圖文】：

天分別通過母體子宮與母乳的方式暴露于毒性環(huán)境；斷乳后，仔鼠按染毒情況分組飼養(yǎng)并采用自由飲水的方式繼續(xù)染毒至三月齡，各組隨機(jī)選6只生長正常的雄性大鼠作為實(shí)驗(yàn)大鼠（圖1-1）。圖 1-1 動(dòng)物分組及染毒情況示意圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文.2.5 心電圖的測(cè)定本實(shí)驗(yàn)采用體表心電圖（electrocardiogram，ECG）方法檢測(cè)并記錄大鼠心電改變圖形及相關(guān)數(shù)據(jù)。大鼠麻醉（20%烏拉坦，注射劑量 4mL/kg），固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)。將極針插入動(dòng)物四肢的皮下，電極分為：紅色、黃色、綠色及黑色，通過導(dǎo)聯(lián)線與檢系統(tǒng)連接后即可動(dòng)態(tài)連續(xù)的記錄大鼠心電圖。檢測(cè)參數(shù)包括：心率、P 波高度、P寬度、PR 間期、QRS 段、T 波高度、T 波寬度、QT 間期。.2.6 血壓的測(cè)定血壓的檢測(cè)采用有創(chuàng)頸動(dòng)脈血壓測(cè)定法，，如下流程圖所示：
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R114

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 牟婕;馮文靜;王珊;馮美蘋;毛擁軍;;自噬調(diào)控衰老的研究進(jìn)展[J];中華老年多器官疾病雜志;2019年01期

2 李黎;季漪;李文婷;馬艷霞;李沐涵;吳勉華;;基于細(xì)胞自噬的中醫(yī)藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2019年01期

3 韓蘇夏;蔡夢(mèng)嬌;;自噬在腫瘤治療策略中的角色[J];西部醫(yī)學(xué);2018年09期

4 周岐鳴;劉洋;季光;宋海燕;;調(diào)節(jié)自噬改善非酒精性脂肪性肝病的藥物研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2018年10期

5 李曉瓊;何玲玲;李新毅;;自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病研究進(jìn)展[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2018年10期

6 馬文科;戴舒惠;羅鵬;楊悅凡;費(fèi)舟;;線粒體自噬的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2017年06期

7 付婉;董笛;趙穎;;自噬的相關(guān)分子機(jī)制[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2017年05期

8 方聰聰;毛善平;董慧敏;劉寶輝;王舜;;線粒體自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];卒中與神經(jīng)疾病;2017年02期

9 李旭卉;吳習(xí)習(xí);張凱;羅海霞;李敏;;線粒體自噬與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2017年09期

10 陳延斌;黃建安;;自噬在呼吸系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀[J];中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2017年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進(jìn)展[A];7th中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)全國中青年神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨第十屆全國神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病與腦脊液細(xì)胞學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

2 胡成楓;胡春蘭;陳良標(biāo);;自噬在斑馬魚細(xì)胞冷應(yīng)激過程中的作用機(jī)制探究[A];2017年中國水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2017年

3 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年

4 秦正紅;粱中琴;陶陸陽;黃強(qiáng);劉春風(fēng);蔣星紅;倪宏;邢春根;;自噬在細(xì)胞生存與死亡中的作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第九次全國會(huì)員代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

5 秦正紅;;自噬與腫瘤和神經(jīng)細(xì)胞生存——藥物作用的新靶位[A];全國生化與分子藥理學(xué)藥物靶點(diǎn)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

6 余慧芬;唐李;李妍;;自噬現(xiàn)象對(duì)腫瘤發(fā)生影響的研究進(jìn)展[A];2017第七屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2017年

7 王菲菲;邱學(xué)敏;王凌;;自噬對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)作用[A];第9屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2017年

8 申森森;李林楠;徐林楠;白玉;劉虎威;;基于氣相色譜-高分辨質(zhì)譜的饑餓誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞自噬過程的代謝組學(xué)研究[A];第21屆全國色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)及儀器展覽會(huì)會(huì)議論文集[C];2017年

9 任栓成;倪娜娜;胡志安;;睡眠覺醒期神經(jīng)元自噬活動(dòng)的變化[A];中國睡眠研究會(huì)第九屆學(xué)術(shù)年會(huì)匯編[C];2016年

10 蔣緒順;;自噬在棕櫚酸誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制[A];2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李潔尉　通訊員 周飛;花櫚木通過“自噬”殺死癌細(xì)胞[N];科學(xué)時(shí)報(bào);2011年

2 王建新 主持;“自噬”的快車剛剛啟動(dòng)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2016年

3 記者 周潔;解密“自噬”，抗癌治病更近一步[N];河北日?qǐng)?bào);2016年

4 記者 陸琦 見習(xí)記者 谷雙雙;細(xì)菌通過誘導(dǎo)線粒體自噬求存活[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

5 本報(bào)記者 房琳琳;“自噬機(jī)制”帶來對(duì)抗衰老新希望[N];科技日?qǐng)?bào);2016年

6 生命學(xué)院;俞立課題組在《科學(xué)》發(fā)文揭示自噬調(diào)控的重要機(jī)制[N];新清華;2012年

7 本報(bào)實(shí)習(xí)生 劉如楠 記者 李晨陽;最新研究揭秘植物是怎樣衰老的[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

8 本報(bào)首席記者 唐聞佳;上海與新科諾獎(jiǎng)得主頗有學(xué)術(shù)緣[N];文匯報(bào);2016年

9 記者 陶婷婷;成功揭示代謝降解調(diào)控新機(jī)制[N];上�？萍紙�(bào);2013年

10 記者 白毅;浙大二院發(fā)現(xiàn)大氣顆粒污染誘導(dǎo)呼吸道自噬性損傷新機(jī)制[N];中國醫(yī)藥報(bào);2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄭艷榕;軸突線粒體回運(yùn)促進(jìn)的神經(jīng)元線粒體自噬在缺血性神經(jīng)損傷中的保護(hù)作用研究[D];浙江大學(xué);2019年

2 毛立;外泌體和自噬在山羊副流感病毒3型感染中的作用研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

3 王現(xiàn)濤;MiR-30e-3p調(diào)控的自噬在冠狀動(dòng)脈微栓塞致心肌損傷中的作用及機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

4 張丹;黃蜀葵花總黃酮通過NF-κB信號(hào)通路調(diào)控自噬治療克羅恩病的作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 楊勃;小反芻獸疫病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞持續(xù)自噬的分子機(jī)制研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2019年

6 張志華;京尼平苷對(duì)APP/PS1小鼠行為學(xué)損傷和病理變化的保護(hù)作用及分子機(jī)制—抑制mTOR信號(hào)通路增強(qiáng)自噬的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

7 黃婷娟;長鏈非編碼RNA H19通過調(diào)控自噬影響IGFBPrP1致小鼠肝纖維化形成的機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

8 李利生;金釵石斛生物堿經(jīng)自噬改善Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷[D];上海交通大學(xué);2017年

9 何茳萍;SIRT6促進(jìn)自噬與膽固醇流出及對(duì)巨噬細(xì)胞泡沫化的保護(hù)作用[D];上海交通大學(xué);2017年

10 孫蘭弟;基于提高親電性的策略設(shè)計(jì)天然導(dǎo)向的抗炎試劑和自噬激活劑及其作用機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊娟娟;家蠶Bmo-miR-34在脂肪體自噬發(fā)生過程中的功能研究[D];南陽師范學(xué)院;2019年

2 黃燕寧;錳通過BNIP3介導(dǎo)的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元線粒體自噬[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

3 楊雄;兔自體動(dòng)靜脈瘺術(shù)后內(nèi)膜增生中的自噬現(xiàn)象[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

4 侯含;PVY侵染對(duì)煙草過氧化物酶體自噬的調(diào)控研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

5 張陽陽;自噬基因ATG13在人類紅系發(fā)育過程中的功能研究[D];鄭州大學(xué);2019年

6 王遠(yuǎn)卓;與家蠶自噬相關(guān)的長鏈非編碼RNA的篩選和功能初探[D];南陽師范學(xué)院;2019年

7 高久翔;FUNDC1在運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌線粒體自噬中的作用機(jī)制[D];北京體育大學(xué);2019年

8 楊永樂;見血封喉苷H誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞線粒體自噬機(jī)制研究[D];海南醫(yī)學(xué)院;2018年

9 王玉琳;自噬對(duì)PM_（2.5）誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎性小體活化的調(diào)控機(jī)制研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

10 都沙沙;牙周炎對(duì)2型糖尿病大鼠胰腺組織自噬的影響及機(jī)制的初步研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2665632