【摘要】：目的:研究出生前和出生后生命早期亞砷酸鈉(NaAsO_2)或/和氟化鈉(NaF)亞慢性染毒后,對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶、海馬CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)(LTP)以及海馬組織NMDA受體亞基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)量的影響,探討砷、氟以及二者聯(lián)合對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及作用機(jī)制。方法:選用SD大鼠16只(雌雄比3:1)。雌鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(自來水)、砷染毒組(50mg/L NaAsO_2)、氟染毒組(100mg/L NaF)、砷氟聯(lián)合染毒組(50mg/L NaAsO_2+100mg/L NaF),每組3只。采用自由飲水的方式染毒,染毒開始時(shí)間為雌雄合籠當(dāng)日至仔鼠出生后42天(期間雌雄合籠時(shí)間為20天,仔鼠斷乳時(shí)間為21天,仔鼠斷乳后單獨(dú)染毒)。染毒結(jié)束后各組選取8只仔鼠進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后選取其中的2只用于組織病理學(xué)檢查,剩余6只進(jìn)行在體海馬CA1區(qū)LTP誘發(fā)實(shí)驗(yàn)。LTP實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠,取海馬,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)法和Western-Blot法分別檢測NMDA受體亞基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)量。結(jié)果:大鼠的逃避潛伏期在染毒處理的主效應(yīng)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。訓(xùn)練第三天砷氟聯(lián)合染毒組逃避潛伏期大于對(duì)照組與氟染毒組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),訓(xùn)練第五天砷氟聯(lián)合染毒組逃避潛伏期大于對(duì)照組、砷染毒組、氟染毒組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�？臻g探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,氟染毒組、砷氟聯(lián)合染毒組目標(biāo)象限停留時(shí)間小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在體海馬CA1區(qū)LTP結(jié)果顯示大鼠LTP幅值在記錄時(shí)間的主效應(yīng)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),砷染毒組、氟染毒組與砷氟聯(lián)合染毒組在60分鐘時(shí)LTP幅值均小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。qPCR結(jié)果顯示砷染毒組、氟染毒組和砷氟聯(lián)合染毒組NR2B mRNA表達(dá)水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),砷、氟染毒對(duì)NR2B mRNA表達(dá)的影響有交互作用(P0.05)。Western-blot結(jié)果顯示砷氟聯(lián)合染毒組NR2B表達(dá)量小于對(duì)照組與砷染毒組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.生命早期砷、氟單獨(dú)或聯(lián)合染毒均可以引起大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的降低。2.生命早期砷、氟染毒可能是通過影響NMDA受體亞基NR2B m RNA的表達(dá)水平,影響了NR2B的蛋白表達(dá)量,從而引起NMDA受體結(jié)構(gòu)或者功能的變化,進(jìn)而影響海馬LTP的誘導(dǎo)與維持,使子代大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力降低。3.砷、氟共同暴露時(shí)可能存在交互作用。
【圖文】：

側(cè)支-CA1 區(qū) LTP 和苔蘚纖維 LTP 兩深入[15; 16]。Schaffer 側(cè)支-CA1 區(qū)ate，Glu）遞質(zhì)與突觸后膜 α-氨基l-5- methyl-4-isoxazole-propionic ac-Aspartate，NMDA）受體相結(jié)合，，由Mg2+移開,處于非激活狀態(tài)，所以此突觸后膜去極化疊加而達(dá)到一定程g2+，通道開放，大量 Ca2+內(nèi)流，胞酶Ⅱ（Ca2+/ Calmodulin-Depend P更增加了去極化，繼而使更多的 C; 18]，見圖 1。

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表 9 砷、氟暴露大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期（s, x±s ,n=8）組別 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天control 88.03±30.27 65.59±39.31 55.96±34.21 35.71±32.45 34.99±29.As 89.50±34.51 69.58±39.85 65.46±41.33 49.78±39.94 36.82±35.9F 98.30±27.90 67.12±40.04 57.63±39.89 46.47±36.69 39.14±35.7As+F 90.15±37.11 88.82±36.75 86.99±35.88ab42.85±34.56 61.96±41.6F 值 0.481 1.846 3.395 0.674 2.940P 值 0.696 0.144 0.021 0.570 0.037 值（As*F） 0.472 0.269 0.298 0.232 0.226與對(duì)照組比較，aP<0.05； 與氟染毒組比較，bP<0.05； 與砷染毒組比較，cP<0.05
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2651334