發(fā)布時(shí)間：2020-04-19 06:11

【摘要】：目的本研究探討下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律指標(biāo)隨年齡和青春期發(fā)育的變化特征,及這些發(fā)育性改變可能的性別差異。方法基于2015年(wave 1)于安徽省馬鞍山市建立的兒童健康隊(duì)列,根據(jù)知情同意原則,2016年(wave 2)選取2~3年級(jí)學(xué)生1167名為研究對(duì)象(平均年齡為9.08歲,女生占47.9%),并分別于2017年(wave 3)和2018年(wave 4)開展隨訪調(diào)查。問卷調(diào)查收集出生日期、入睡與起床時(shí)間等基本信息。男女童的青春期發(fā)育階段分別采用睪丸容積測(cè)量、乳房發(fā)育Tanner分期進(jìn)行評(píng)價(jià)。身高、體重在每次隨訪期間評(píng)估,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。在wave 1收集上學(xué)日清晨覺醒時(shí)唾液;在wave 2~wave 4收集上學(xué)日清晨覺醒時(shí)、醒后30min和晚上入睡前3個(gè)時(shí)點(diǎn)唾液樣本,測(cè)定唾液皮質(zhì)醇濃度,并計(jì)算4個(gè)HPA軸晝夜節(jié)律指標(biāo):覺醒皮質(zhì)醇、皮質(zhì)醇覺醒應(yīng)答(cortisol awakening response,CAR)、晝夜皮質(zhì)醇總分泌量(area under curve,AUC)及晝間皮質(zhì)醇斜率(diurnal cortisol slope,DCS)。其中CAR、AUC和DCS分別進(jìn)行l(wèi)og轉(zhuǎn)換。HPA軸晝夜節(jié)律各指標(biāo)在基線、隨訪期的比較,在青春期不同發(fā)育階段的比較均采用非參數(shù)檢驗(yàn);使用多水平混合模型(multilevel mixed model)識(shí)別皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律各指標(biāo)隨年齡和青春期發(fā)育的變化,分別計(jì)算男女生HPA軸晝夜節(jié)律各指標(biāo)預(yù)測(cè)值,分析預(yù)測(cè)值與女生乳房Tanner分期、男生睪丸容積的相關(guān)性。結(jié)果隨訪期間,三個(gè)時(shí)點(diǎn)(覺醒時(shí)、醒后30min以及睡前)的皮質(zhì)醇水平均表現(xiàn)出wave 4高于wave 2,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(Z值分別為14.13、9.95和14.13;P值均0.001)。多水平混合模型結(jié)果表明,覺醒皮質(zhì)醇、lg CAR、lg AUC與lg DCS的預(yù)測(cè)值與年齡顯著相關(guān)(β分別為0.01、-0.05、0.02、0.19;P值均0.001)。隨年齡的增長(zhǎng),覺醒皮質(zhì)醇、AUC呈增長(zhǎng)趨勢(shì):年齡每增加1歲,覺醒皮質(zhì)醇、AUC分別增加0.01μg/dl和0.02μg/dl,性別差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P值分別為0.83、0.92)。lg CAR隨年齡每增長(zhǎng)1歲降低0.05μg/dl。lg DCS隨年齡的增長(zhǎng)而增加,呈“扁平化”,即晝夜節(jié)律隨年齡的增加而變的更加平坦,性別差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.75)�？刂颇挲g、內(nèi)化癥狀、BMI、童年期不良經(jīng)歷、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、父母文化程度、睡眠時(shí)間、隨訪階段等相關(guān)變量后,皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律指標(biāo)的預(yù)測(cè)值與女生乳房Tanner分期未見統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性:覺醒皮質(zhì)醇濃度、lg CAR、lg AUC、lg DCS與乳房發(fā)育Tanner分期的相關(guān)系數(shù)分別為(β=-0.04,P=0.40;β=-0.06,P=0.79;β=-0.01,P=0.25;β=-0.07,P=0.52)。覺醒皮質(zhì)醇濃度和lg AUC與睪丸容積呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(β=-0.06,P=0.01;β=-0.05,P=0.03),lg CAR與lg DCS的預(yù)測(cè)值與睪丸容積未見統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(β=-0.001,P=0.97;β=-0.09,P=0.09)。隨男童睪丸容積的增加,除覺醒皮質(zhì)醇和lg AUC呈降低趨勢(shì)。結(jié)論本研究通過兒童隊(duì)列3年隨訪,探討HPA軸皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律隨年齡與青春期發(fā)育的變化軌跡。結(jié)果表明隨年齡增加,覺醒皮質(zhì)醇、晝夜皮質(zhì)醇分泌總量增高;皮質(zhì)醇覺醒應(yīng)答降低;晝間皮質(zhì)醇斜率隨青春期發(fā)育,逐漸增加,提示晝夜節(jié)律呈“扁平化”趨勢(shì),即變的更加平坦。男生中清晨覺醒皮質(zhì)醇濃度和皮質(zhì)醇總分泌量隨青春期睪丸容積發(fā)育呈顯著降低趨勢(shì),而皮質(zhì)醇覺醒應(yīng)答與皮質(zhì)醇晝間斜率未見顯著性變化。女童HPA軸皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律指標(biāo)隨青春期乳房發(fā)育未見顯著變化。
【圖文】：

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士畢業(yè)論文相對(duì)獨(dú)立的關(guān)系：CAR 反應(yīng)于覺醒這一事件，是衡量 HPA 軸反應(yīng)能力的一個(gè)簡(jiǎn)單有效的指標(biāo)，而皮質(zhì)醇每日衰減可視為 HPA 軸在一天結(jié)束時(shí)從日常應(yīng)激中恢復(fù)的能力[9]。目前常使用 CAR、AUCg 與 DCS 作為皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律指標(biāo)，用于評(píng)估HPA 軸的靜息態(tài)功能。

圖 2 月經(jīng)初潮前后女生覺醒后各時(shí)點(diǎn)的皮質(zhì)醇濃度（翻譯自 Oskis 等，2009）Fig.2 Cortisol concentrations of female at different time points after awakening befoand after menarche in the study of Oskis et al. (translated from Oskis et al., 2009)少年在青春期內(nèi)發(fā)生的生理發(fā)育成熟變化主要由下丘腦－垂體－性othalamic-pituitary-gonad，HPG）軸的活動(dòng)引起，，不與 HPA 軸直接相關(guān)。PG 軸與 HPA 軸產(chǎn)生耦聯(lián)（coupling）作用帶來的結(jié)果是：皮質(zhì)醇活動(dòng)通
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R179

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