【摘要】：目的本研究通過砷暴露對不同發(fā)育階段子代小鼠海馬中核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)和環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)水平的影響,探討砷暴露對學(xué)習(xí)與記憶損傷的可能機制,為深入闡明砷對神經(jīng)系統(tǒng)影響的機制提供數(shù)據(jù)資料。方法建立仔鼠砷暴露動物模型,將妊娠第1天小鼠隨機分為對照組、15、30和60 mg/L NaAsO2組,仔鼠斷乳之前經(jīng)母鼠染砷,斷乳至出生后(postnatal day,PND)40天砷暴露方式為自行飲水。對PND 40仔鼠采用水迷宮實驗檢測染砷后對仔鼠學(xué)習(xí)與記憶能力的影響,記錄PND 10,20和40仔鼠體重,取腦組織并分離海馬,通過凝膠電遷移率電泳法(EMSA)測定仔鼠海馬中NF-κB的核易位水平,采用Real-time RT-PCR法檢測仔鼠海馬中NF-κB P65 mRNA水平,采用Western blot法檢測仔鼠海馬中p-NF-κB P65、PKA和p-CREB蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果各組PND 10仔鼠體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),60 mg/L NaAsO2組PND 20仔鼠體重明顯低于對照組,30和60 mg/LNaAs02組PND 40仔鼠體重顯著低于對照組,60 mg/LNaAsO2組PND 40仔鼠體重顯著低于15 mg/L NaAsO2組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);各組PND 10仔鼠全腦系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),60 mg/L NaAsO2組PND 20仔鼠全腦系數(shù)明顯高于對照組,60 mg/L NaAsO2組PND 40仔鼠全腦系數(shù)顯著高于對照組和15mg/LNaAsO2組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Morris水迷宮實驗訓(xùn)練前三天,各組仔鼠尋找平臺潛伏期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),訓(xùn)練第4天和第5天,不同劑量砷暴露組仔鼠尋找平臺潛伏期均明顯長于對照組,空間探索實驗中,30和60 mg/L NaAsO2組仔鼠在第Ⅱ象限停留時間明顯少于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);EMSA結(jié)果顯示,各組PND 10仔鼠海馬NF-κB的核易位水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),60 mg/L NaAsO2組PND 20仔鼠海馬NF-κB的核易位水平顯著低于對照組和15 mg/L NaAs02組,30和60 mg/L NaAs02組PND 40仔鼠海馬NF-κB的核易位水平顯著低于對照組和15 mg/LNaAs02組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Real-time RT-PCR結(jié)果顯示,各組PND 10和PND 20仔鼠海馬NF-κB P65 mRNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),30和60 mg/LNaAsO2組PND 40仔鼠海馬NF-κB P65 mRNA水平顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Western blot結(jié)果顯示,各組PND 10仔鼠海馬p-NF-κB P65蛋白水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與對照組相比,60 mg/L NaAsO2組PND 20仔鼠海馬p-NF-κB P65蛋白水平明顯下降,各砷暴露組PND 40仔鼠海馬p-NF-κBP65蛋白水平顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);各砷暴露組PND 10仔鼠海馬PKA蛋白水平均顯著低于對照組,30和60 mg/LNaAsO2組不同發(fā)育階段仔鼠海馬PKA蛋白水平顯著低于對照組和15mg/L NaAsO2組,60 mg/L NaAs02組PND 40仔鼠海馬PKA蛋白水平顯著低于30mg/L NaAsO2組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);各組PND 10仔鼠海馬p-CREB蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),30和60 mg/L NaAsO2組PND 20和PND 40仔鼠海馬p-CREB蛋白水平均顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.砷暴露可使仔鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力下降。2.砷暴露可降低仔鼠海馬NF-κB核易位水平及表達(dá)水平,從而可能會影響學(xué)習(xí)與記憶能力。3.砷暴露可使仔鼠海馬PKA和p-CREB蛋白水平下降。
【圖文】：

圖１不同濃度砷暴露組仔鼠在撤臺后目標(biāo)象限停留時間逡逑注：／＞＜０．０５，邋＊與對照組比較，ｎ＝６。逡逑四、砷暴露對不同發(fā)育階段仔鼠海馬ＮＦ－ＫＢ核易位水平的影響逡逑

邐０．７２±０．０４＊逡逑注：Ｐ＜０．０５，＿與對照組比較。逡逑圖３和表６顯示，各組ＰＮＤ１０仔鼠海馬ｐ－ＮＦ－ＫＢＰ６５蛋白表達(dá)之間差異無逡逑統(tǒng)計學(xué)意義（Ｆ＝０．１４１，邋Ｚ＾Ｏ．０５）；與對照組相比，６０ｍｇ／ＬＮａＡｓ0２組ＰＮＤ２０仔逡逑鼠海馬Ｐ－ＮＦ－ＫＢＰ６５蛋白表達(dá)水平明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｆ＝３．９３３，逡逑Ｐ＜０．０５）；各砷暴露組ＰＮＤ４０仔鼠海馬Ｐ－ＮＦ－ＫＢＰ６５蛋白表達(dá)水平顯著降低，，逡逑差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｆ＝ｌ８．０４７，邋Ｐ＜０．０５）。逡逑２２逡逑
【學(xué)位授予單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R114

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