【摘要】：哮喘是一種慢性炎癥氣道疾病,其特點(diǎn)是可逆轉(zhuǎn)氣道阻塞、氣道高反應(yīng)和慢性肺部炎癥。近年來(lái),哮喘的發(fā)病率一直在上升,尤其是發(fā)展中國(guó)家,據(jù)估計(jì)全世界范圍內(nèi)哮喘患病率達(dá)3億多人。人們逐漸認(rèn)識(shí)到哮喘病給個(gè)人、家庭、社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),研究其致病原因主要是遺傳與環(huán)境因素,本文主要從生物標(biāo)志物、基因多態(tài)性、室外環(huán)境污染物對(duì)新疆地區(qū)的哮喘患病人群的患病成因進(jìn)行了探究。自2016年3月到2017年3月,在醫(yī)院兒科、呼吸科、醫(yī)院健康體檢中心選取551人作為研究對(duì)象。在醫(yī)院健康體檢中心招募277例健康組,總共274病例和277對(duì)照組成病例-對(duì)照研究。病例-對(duì)照組中有兒童哮喘180例、兒童健康174例、成人哮喘94例、成人健康103例,均排除其它呼吸系統(tǒng)疾病的影響。采集的血清運(yùn)用ELISA檢測(cè)法檢測(cè)IL-13、IL-33的水平;血樣經(jīng)試劑盒提取DNA、PCR擴(kuò)增后,運(yùn)用時(shí)間飛行質(zhì)譜法檢測(cè)基因位點(diǎn)的堿基;2016年3月到2017年3月從石河子環(huán)境監(jiān)測(cè)站獲取環(huán)境污染物的日均濃度數(shù)據(jù)。監(jiān)測(cè)的環(huán)境污染物包括:可吸入顆粒物(PM_(10))、可入肺顆粒物(PM_(2.5))、二氧化硫(SO_2)、二氧化氮(NO_2)。采用單因素方差分析IL-13、IL-33血清水平和哮喘的關(guān)系。采用多因素非條件Logistic回歸分析血清因子、基因、室外環(huán)境污染物與哮喘病人的相關(guān)性,分析基因與環(huán)境的交互作用對(duì)哮喘病人的影響。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)ELISA法檢測(cè)研究?jī)和⒊扇搜逯蠭L-13、IL-33水平的表達(dá)情況的結(jié)果表明:IL-13、IL-33作為促炎癥因素參與哮喘發(fā)病;血清中IL-13、IL-33的濃度病例組明顯高于健康組;GATA3基因rs3781093位點(diǎn)CC基因型患兒血清中IL-13的含量均高于CT、TT基因型(35.02±34.38 pg/ml,27.23±24.03 pg/ml,26.90±29.84 pg/ml),3組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IL-13基因rs2066960 AA基因型患兒血清中IL-13的含量均高于與CC、AC基因型(46.12±24.96 pg/ml,14.02±9.92 pg/ml,32.46±32.82pg/ml),3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),C-A突變有可能影響IL-13的表達(dá);IL-33基因位點(diǎn)rs16924159 AA基因型患兒血清中IL-33的含量均高于AG、GG基因型,3組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),哮喘患者中rs16924159基因突變可能控制IL-33的增加;IL1RL1基因rs1946131 CC基因型患兒血清中IL-13的含量均高于與TC、TT基因型,3組基因型之間比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。探究新疆兒童、成人的GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因多態(tài)性位點(diǎn)與兒童、成人哮喘易感性的相關(guān)性的結(jié)果表明:5個(gè)基因位點(diǎn)除外其余等位基因頻率均符合H-W平衡;兒童GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因中的IL-33(rs16924159)位點(diǎn)基因型頻率分布在病例與對(duì)照組間存在顯著差異;基因位點(diǎn)哮喘GATA3基因rs3781093位點(diǎn)基因型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其它18個(gè)基因位點(diǎn)的基因型與等位基因頻率分布均無(wú)顯著性差異。成人GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因型及其頻率分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。rs3781093哮喘組GATA3基因位點(diǎn)的CC基因型可能與患哮喘病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),IL-13的rs2066960等位基因可能增加哮喘患病風(fēng)險(xiǎn);rs16924159、rs1420102位點(diǎn)的基因可能會(huì)增加哮喘患病風(fēng)險(xiǎn)。基因多態(tài)性及室外空氣污染與哮喘的相關(guān)性研究結(jié)果表明:4種污染物PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2的平均濃度值分別為70.5μg/m~3、117.7μg/m~3、14.7μg/m~3、41.6μg/m~3;濃度范圍分別為15.4-197.3μg/m~3、44.1-283.8μg/m~3、7.5-26.7μg/m~3、26.0-89.9μg/m~3;超標(biāo)率分別為60.5%、58.4%、0、0.7%;運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件的多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)PM_(2.5)、NO_2兩種污染物的暴露可能是哮喘病患者的危險(xiǎn)因素;兒童易感基因位點(diǎn)rs3781093的基因型與PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2污染的交互作用均存在顯著性差異;成人易感基因位點(diǎn)rs3781093的基因型與PM_(2.5)、SO_2、NO_2污染的交互作用均不存在顯著性差異;GATA3(rs3781093)基因型之間的交互相互作用,對(duì)兒童哮喘的影響似乎比成人更容易受到空氣污染的影響。本研究通過(guò)對(duì)基因多態(tài)性及室外環(huán)境污染與哮喘的相關(guān)性研究,篩選出增加哮喘患病風(fēng)險(xiǎn)的基因易感位點(diǎn);探究基因突變位點(diǎn)對(duì)白介素水平表達(dá)的影響、室外空氣污染物及基因與環(huán)境的交互作用對(duì)哮喘的影響因素,為新疆典型地區(qū)哮喘的預(yù)防與治療提供科學(xué)支持和理論依據(jù)。
【圖文】：

GATA3-IL-13、IL-33-IL1RL1 通路基因多態(tài)性及室外大氣污染與哮喘病的相關(guān)性研究然殺傷細(xì)胞[58]。IL-13 在哮喘中有廣泛的作用包括: 從 IgM 到 IgE 產(chǎn)生到血漿細(xì)胞抗合成[59]；促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞遷移到肺中，在一定程度上增加了趨化因子和負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控子與嗜酸性細(xì)胞的結(jié)合；增加了氣道上皮細(xì)胞滲透性和脫落性[60]；杯狀細(xì)胞增生和粘分泌增多[61]；通過(guò)氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶；氣道成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原沉積，氣道平滑肌增生，氣道高反應(yīng)。

GATA3-IL-13、IL-33-IL1RL1 通路基因多態(tài)性及室外大氣污染與哮喘病的相關(guān)性研 IL-33、IL1RL1 基因IL33 和 IL1RL1 編碼的蛋白質(zhì)是 IL-33-IL1RL1 通路的一部分。IL-33 作的警報(bào)信號(hào)，，并在過(guò)敏原或致病因子等觸發(fā)物的反應(yīng)中釋放。IL-33 釋 IL1RL1-b 結(jié)合，形成與 IL-1 受體相關(guān)蛋白（IL1RAcP）的受體復(fù)合物激活信號(hào)蛋白,如髓樣分化因子初次應(yīng)答基因 88（MYD88），Toll-IL-1接蛋白（TIRAP），IL-1 受體相關(guān)的激酶 1（IRAK1），IL-1 受體相關(guān)的激NF 受體相關(guān)因子 6（TRAF6）的復(fù)雜誘導(dǎo)，釋放過(guò)敏和嗜酸性介質(zhì)（如 嗜酸性炎癥[67-69]；或者 IL-33 作為誘變受體與可溶性受體 IL1RL1-a 結(jié)的衰減。這表明，在生物學(xué)上 IL33-IL1RL1 通路參與哮喘是可信的。
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R12;R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 周廣花;IL-13基因多態(tài)性與新疆地區(qū)維吾爾族兒童哮喘的相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2604991