【摘要】：哮喘是一種慢性炎癥氣道疾病,其特點是可逆轉(zhuǎn)氣道阻塞、氣道高反應(yīng)和慢性肺部炎癥。近年來,哮喘的發(fā)病率一直在上升,尤其是發(fā)展中國家,據(jù)估計全世界范圍內(nèi)哮喘患病率達3億多人。人們逐漸認識到哮喘病給個人、家庭、社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān),研究其致病原因主要是遺傳與環(huán)境因素,本文主要從生物標(biāo)志物、基因多態(tài)性、室外環(huán)境污染物對新疆地區(qū)的哮喘患病人群的患病成因進行了探究。自2016年3月到2017年3月,在醫(yī)院兒科、呼吸科、醫(yī)院健康體檢中心選取551人作為研究對象。在醫(yī)院健康體檢中心招募277例健康組,總共274病例和277對照組成病例-對照研究。病例-對照組中有兒童哮喘180例、兒童健康174例、成人哮喘94例、成人健康103例,均排除其它呼吸系統(tǒng)疾病的影響。采集的血清運用ELISA檢測法檢測IL-13、IL-33的水平;血樣經(jīng)試劑盒提取DNA、PCR擴增后,運用時間飛行質(zhì)譜法檢測基因位點的堿基;2016年3月到2017年3月從石河子環(huán)境監(jiān)測站獲取環(huán)境污染物的日均濃度數(shù)據(jù)。監(jiān)測的環(huán)境污染物包括:可吸入顆粒物(PM_(10))、可入肺顆粒物(PM_(2.5))、二氧化硫(SO_2)、二氧化氮(NO_2)。采用單因素方差分析IL-13、IL-33血清水平和哮喘的關(guān)系。采用多因素非條件Logistic回歸分析血清因子、基因、室外環(huán)境污染物與哮喘病人的相關(guān)性,分析基因與環(huán)境的交互作用對哮喘病人的影響。本實驗通過ELISA法檢測研究兒童、成人血清中IL-13、IL-33水平的表達情況的結(jié)果表明:IL-13、IL-33作為促炎癥因素參與哮喘發(fā)病;血清中IL-13、IL-33的濃度病例組明顯高于健康組;GATA3基因rs3781093位點CC基因型患兒血清中IL-13的含量均高于CT、TT基因型(35.02±34.38 pg/ml,27.23±24.03 pg/ml,26.90±29.84 pg/ml),3組比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IL-13基因rs2066960 AA基因型患兒血清中IL-13的含量均高于與CC、AC基因型(46.12±24.96 pg/ml,14.02±9.92 pg/ml,32.46±32.82pg/ml),3組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),C-A突變有可能影響IL-13的表達;IL-33基因位點rs16924159 AA基因型患兒血清中IL-33的含量均高于AG、GG基因型,3組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),哮喘患者中rs16924159基因突變可能控制IL-33的增加;IL1RL1基因rs1946131 CC基因型患兒血清中IL-13的含量均高于與TC、TT基因型,3組基因型之間比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。探究新疆兒童、成人的GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因多態(tài)性位點與兒童、成人哮喘易感性的相關(guān)性的結(jié)果表明:5個基因位點除外其余等位基因頻率均符合H-W平衡;兒童GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因中的IL-33(rs16924159)位點基因型頻率分布在病例與對照組間存在顯著差異;基因位點哮喘GATA3基因rs3781093位點基因型之間無統(tǒng)計學(xué)意義,其它18個基因位點的基因型與等位基因頻率分布均無顯著性差異。成人GATA3、IL-13、IL-33、IL1RL1基因型及其頻率分布均無統(tǒng)計學(xué)意義。rs3781093哮喘組GATA3基因位點的CC基因型可能與患哮喘病風(fēng)險有關(guān),IL-13的rs2066960等位基因可能增加哮喘患病風(fēng)險;rs16924159、rs1420102位點的基因可能會增加哮喘患病風(fēng)險�；蚨鄳B(tài)性及室外空氣污染與哮喘的相關(guān)性研究結(jié)果表明:4種污染物PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2的平均濃度值分別為70.5μg/m~3、117.7μg/m~3、14.7μg/m~3、41.6μg/m~3;濃度范圍分別為15.4-197.3μg/m~3、44.1-283.8μg/m~3、7.5-26.7μg/m~3、26.0-89.9μg/m~3;超標(biāo)率分別為60.5%、58.4%、0、0.7%;運用SPSS統(tǒng)計軟件的多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)PM_(2.5)、NO_2兩種污染物的暴露可能是哮喘病患者的危險因素;兒童易感基因位點rs3781093的基因型與PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2污染的交互作用均存在顯著性差異;成人易感基因位點rs3781093的基因型與PM_(2.5)、SO_2、NO_2污染的交互作用均不存在顯著性差異;GATA3(rs3781093)基因型之間的交互相互作用,對兒童哮喘的影響似乎比成人更容易受到空氣污染的影響。本研究通過對基因多態(tài)性及室外環(huán)境污染與哮喘的相關(guān)性研究,篩選出增加哮喘患病風(fēng)險的基因易感位點;探究基因突變位點對白介素水平表達的影響、室外空氣污染物及基因與環(huán)境的交互作用對哮喘的影響因素,為新疆典型地區(qū)哮喘的預(yù)防與治療提供科學(xué)支持和理論依據(jù)。
【圖文】：

GATA3-IL-13、IL-33-IL1RL1 通路基因多態(tài)性及室外大氣污染與哮喘病的相關(guān)性研究然殺傷細胞[58]。IL-13 在哮喘中有廣泛的作用包括: 從 IgM 到 IgE 產(chǎn)生到血漿細胞抗合成[59]；促進嗜酸性粒細胞遷移到肺中，在一定程度上增加了趨化因子和負轉(zhuǎn)錄調(diào)控子與嗜酸性細胞的結(jié)合；增加了氣道上皮細胞滲透性和脫落性[60]；杯狀細胞增生和粘分泌增多[61]；通過氣道上皮細胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶；氣道成纖維細胞轉(zhuǎn)化成成纖維細胞，導(dǎo)致膠原沉積，氣道平滑肌增生，氣道高反應(yīng)。

GATA3-IL-13、IL-33-IL1RL1 通路基因多態(tài)性及室外大氣污染與哮喘病的相關(guān)性研 IL-33、IL1RL1 基因IL33 和 IL1RL1 編碼的蛋白質(zhì)是 IL-33-IL1RL1 通路的一部分。IL-33 作的警報信號，，并在過敏原或致病因子等觸發(fā)物的反應(yīng)中釋放。IL-33 釋 IL1RL1-b 結(jié)合，形成與 IL-1 受體相關(guān)蛋白（IL1RAcP）的受體復(fù)合物激活信號蛋白,如髓樣分化因子初次應(yīng)答基因 88（MYD88），Toll-IL-1接蛋白（TIRAP），IL-1 受體相關(guān)的激酶 1（IRAK1），IL-1 受體相關(guān)的激NF 受體相關(guān)因子 6（TRAF6）的復(fù)雜誘導(dǎo)，釋放過敏和嗜酸性介質(zhì)（如 嗜酸性炎癥[67-69]；或者 IL-33 作為誘變受體與可溶性受體 IL1RL1-a 結(jié)的衰減。這表明，在生物學(xué)上 IL33-IL1RL1 通路參與哮喘是可信的。
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R12;R562.25

【參考文獻】

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1 金紀(jì)偉;姜玉新;劉文艷;李朝品;;IL-4R、IL-13、ADAM33基因多態(tài)性與中國皖南地區(qū)漢族人群支氣管哮喘的相關(guān)性研究[J];中國免疫學(xué)雜志;2011年02期

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1 周廣花;IL-13基因多態(tài)性與新疆地區(qū)維吾爾族兒童哮喘的相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號：2604991