【摘要】：目的:研究妊娠期微量鎘(Cd)暴露對雄性胎鼠性腺分化發(fā)育的影響及作用機制。 方法：將SD孕鼠16只隨機分為4組：鎘組（A組）、己烯雌酚組（B組）、鎘加他莫昔酚組（C組）和正常對照組（D組），每組4只。A組于孕期第9、11、13天隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg/(kg.d)，B組于妊娠第9-17天隔日皮下注射己烯雌酚100μg/(kg.d)，C組注射氯化鎘的同時給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚（TMX）50mg/(kg.d)，D組注射與鎘等體積生理鹽水。于妊娠第18天，每個組行剖宮產(chǎn)取雄性胎鼠，計錄胎鼠數(shù)量、體長、胎盤重量，計算雄性胎鼠所占比例；胎鼠睪丸作光、電鏡觀察；免疫組化測定各組胎鼠睪丸間質(zhì)細胞類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）表達水平；RT-PCR法測定苗勒氏管抑制物（MIS）表達量。 結(jié)果：（1）與正常組比較，，各組每只孕鼠每胎平均妊娠胎鼠數(shù)以及雄性胎鼠比例沒有明顯差異（p㧐0.05），鎘組和己烯雌酚組胎盤重量、胎鼠體重以及胎鼠體長均低于正常組（p＜0.05）；（2）光鏡下，A組和B組睪丸生精小管內(nèi)支持細胞排列紊亂，間質(zhì)成分增生，C組改變較輕，D組未見明顯的形態(tài)學(xué)改變；（3）電鏡下，A組和B組均可見支持細胞、生殖母細胞及間質(zhì)細胞線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張以及間質(zhì)細胞內(nèi)脂滴堆積，C組超微結(jié)構(gòu)退變輕于A組和B組；（4）A組和B組間質(zhì)細胞中StAR陽性產(chǎn)物表達均顯著低于D組(P0.05)，C組StAR陽性產(chǎn)物表達雖低于D組，其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），但卻明顯高于A組(P0.05)；（5）各組間MIS表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論：（1）鎘是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子，其干擾胚胎期雄性大鼠性腺發(fā)育過程的機制與己烯雌酚相似。 （2）鎘對胎鼠性腺分化發(fā)育的影響不是通過MIS的途徑。 目的:研究妊娠期及哺乳期微量鎘暴露對雄性仔鼠性腺發(fā)育的影響及作用機制。 方法：將SD孕鼠16只隨機分為4組：鎘組（A組）、己烯雌酚組（B組）、鎘加他莫昔酚組（C組）和正常對照組（D組），每組4只。A組于孕期第9、11、13天及產(chǎn)后隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg/(kg.d)，B組于妊娠第9-17天及產(chǎn)后隔日皮下注射己烯雌酚100μg/(kg.d)，C組注射氯化鎘的同時給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚50mg/(kg.d)，D組注射與鎘等體積生理鹽水。產(chǎn)后30天，每個組取雄性仔鼠及其右側(cè)睪丸稱重；電子顯微鏡觀察仔鼠睪丸形態(tài)學(xué)改變；免疫熒光法檢測睪丸間質(zhì)細胞類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）表達水平；RT-PCR法測定抑制素B(inhibin-B)表達量。 結(jié)果：（1）與D組相比, A、B兩組仔鼠體重及睪丸重量降低(P0.05)；（2）A組和B組睪丸生精上皮均發(fā)生不同程度的發(fā)育阻滯和超微結(jié)構(gòu)損傷，C組超微機構(gòu)損傷較輕；（3）A、B兩組仔鼠睪丸間質(zhì)細胞中StAR表達強度明顯低于C組和D組(P0.05)；（4）A組、B組胎鼠睪丸inhibin-B表達量降低，與D組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），C組胎鼠睪丸inhibin-B表達量雖有降低，但與D組比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。 結(jié)論：（1）鎘能對青春期前雄性大鼠性腺發(fā)育過程產(chǎn)生干擾作用。 （2）鎘和己烯雌酚對StAR和inhibin-B表達水平的影響作用相似，說明鎘具有雌激素樣效應(yīng)。
【圖文】：

圖 1.2 MIS 熔解曲線為單峰Fig.1.2 melting temperature of MIS is the single-peak擴增結(jié)果見表 1-3。四個組胎鼠睪丸中 MIS 表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0表 1-3 四個組中目的基因 MIS 相對定量結(jié)果(x—±s)Tab.1-3 The relative quantitative results of gene MIS from each group(x—±s)組別 2K鎘組 0.93己烯雌酚組 0.95鎘+TMX 組 0.91正常組 1.00

圖 2-2 inhibin-B 的熔解曲線為單峰Fig.2-2 dissolve curve of inhibin-B is the single-peak擴增結(jié)果見表 2-3。鎘組、己烯雌酚組 30 天仔鼠睪丸 inhibin-B 表達量降低，與正常組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），鎘+TMX 組 30 天仔鼠睪丸 inhibin-B 表達量也有降低，但與正常組比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與鎘+TMX 組比較，鎘組、己烯雌酚組睪丸 inhibin-B 表達量亦降低（P<0.05）。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2580064