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醚菌酯原藥對SD大鼠亞慢性經(jīng)口毒性研究

發(fā)布時間:2019-07-18 10:25
【摘要】:目的通過亞慢性經(jīng)口毒性實驗獲得醚菌酯原藥對SD大鼠的最大無作用劑量(NOAEL),初步確定毒作用靶器官。方法選擇無特定病原體級健康成年SD大鼠,隨機分為低、中、高劑量組和對照組共4組,每組22只,雌雄各半。3個劑量組大鼠分別用醚菌酯原藥水平為690.00、2 750.00、11 000.00 mg/(kg·d)飼料連續(xù)喂養(yǎng)90 d,對照組動物給予標準飼料喂養(yǎng)。觀察大鼠體質(zhì)量、尿常規(guī)、血常規(guī)、血生化和臟器系數(shù)改變情況。結(jié)果 1雄性高劑量組大鼠在染毒第6、11和12周體質(zhì)量均低于雄性對照組(P0.05)。24組大鼠尿常規(guī)檢查結(jié)果均正常。3雌性低、中和高劑量組大鼠白細胞(WBC)計數(shù)均低于雌性對照組(P0.05),染毒劑量與WBC計數(shù)呈劑量-效應(yīng)關(guān)系(Spearmans相關(guān)系數(shù)為-0.707,P0.01)。與雄性對照組比較,雄性高劑量組大鼠紅細胞計數(shù)下降(P0.05),平均紅細胞血紅蛋白濃度升高(P0.05)。4與雄性對照組比較,雄性高劑量組大鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活力升高(P0.05),球蛋白水平下降(P0.05)。5雄性高劑量組大鼠肝臟臟器系數(shù)高于雄性對照組(P0.05);雌性和雄性的3個劑量組大鼠均出現(xiàn)輕度肝細胞水腫,但與同性別對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6雌性大鼠NOAEL為小于77.83 mg/(kg·d),雄性大鼠NOAEL為257.68 mg/(kg·d)。結(jié)論醚菌酯原藥大鼠經(jīng)口毒性效應(yīng)主要表現(xiàn)為對血液和肝臟的毒性作用,肝臟可能是其重要的毒性靶器官。
[Abstract]:Objective to obtain the maximum dose of etheria Ether ester on SD rats by subchronic oral toxicity test. (NOAEL), was used to determine the toxic target organs. Methods healthy adult SD rats without specific pathogen grade were randomly divided into 4 groups: low, middle, high dose group and control group, 22 rats in each group, half male and half female. The rats in 3 dose groups were fed with etheria ester diet 690.0, 2.750.0, 11 000.00 mg/ (kg 路d) for 90 days, and the control group was fed with standard diet. The changes of body mass, urine routine, blood biochemistry and organ coefficient were observed. Results 1the body mass of male rats in the high dose group was lower than that in the male control group at the 6th, 11th and 12th week (P 0.05). The results of routine urine examination in 24 groups were normal. 3 the white blood cell (WBC) count in the female low, middle and high dose group was lower than that in the female control group (P 0.05), and there was a dose-effect relationship between the dose and WBC count (Spearmans correlation coefficient was-0.707, P 0.01). Compared with the male control group, the red blood cell count and the average erythrocyte hemoglobin concentration in the male high dose group were lower than those in the male control group (P 0.05). 4 compared with the male control group, the alanine aminotransferase activity and globulin level in the male high dose group were higher than those in the male control group (P 0.05). 5 the liver organ coefficient of the male high dose group was higher than that of the male control group (P 0.05). Mild hepatoedema was found in the three dose groups of female and male, but there was no significant difference compared with the control group (P 0.05). 6 the NOAEL of female rats was less than 77.83 mg/ and that of kg 路d), male rats was 257.68 mg/ (kg 路d). Conclusion the oral toxicity of etheria ester in rats is mainly toxic to blood and liver, and the liver may be an important toxic target organ.
【作者單位】: 廣東省職業(yè)病防治院毒理實驗所廣東省職業(yè)病防治重點實驗室;
【基金】:廣東省職業(yè)病防治重點實驗室(2012A061400007)
【分類號】:R114

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