【摘要】：目的:(1)探討太原市鎘高污染地區(qū)和低污染地區(qū)居民鎘的暴露情況,以及年齡、性別、吸煙對尿鎘水平的影響。(2)探討不同污染地區(qū)人群的腎功能損傷情況,分析尿鎘與腎功能指標(biāo)之間的相關(guān)關(guān)系,尋找腎損傷的影響因素。(3)通過基因芯片篩選外周血中差異表達(dá)的mi RNA,揭示mi RNA-21表達(dá)改變在鎘致腎損傷中的作用。(4)對相關(guān)的mi RNA進(jìn)行生物信息學(xué)分析,為進(jìn)一步探討鎘暴露致腎功能損傷的機(jī)制提供新的思路。方法:選擇鎘污染嚴(yán)重的武宿村和污染較輕的柴村作為兩個研究現(xiàn)場,對兩個研究現(xiàn)場的研究對象進(jìn)行一般情況的信息收集和生物樣品的采集,共收集了479份;用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀對內(nèi)暴露指標(biāo)-尿鎘進(jìn)行檢測;通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測腎損傷因子1水平和人微量白蛋白的含量,比色法測定尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶的活力;肌氨酸氧化酶法測定尿肌酐;mi RNA芯片篩選不同樣品中差異表達(dá)的mi RNA,并對相關(guān)的mi RNA進(jìn)行q RT-PCR驗證,通過生物信息學(xué)分析尋找mi RNA靶基因富集的信號通路、細(xì)胞組分、分子功能和生物學(xué)過程。結(jié)果:1.人口學(xué)特征在年齡構(gòu)成、婚姻狀況、受教育程度、家庭人均月收入方面高鎘暴露組和低鎘暴露組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.調(diào)查對象鎘暴露水平高鎘暴露組人群體內(nèi)鎘負(fù)荷水平高于低鎘暴露組(P0.001),不同年齡段尿鎘水平不同,高鎘暴露組中尿鎘水平存在隨年齡增大而增高(Ptrend=0.003)。吸煙對尿鎘水平有影響(P=0.018)。3.腎損傷指標(biāo)情況(1)腎損傷指標(biāo):高尿鎘組m ALB水平高于低尿鎘組(P0.001);高鎘暴露組NAG水平高于低鎘暴露組(P=0.002),高尿鎘組NAG水平高于低尿鎘組(P=0.001),高鎘暴露組和低鎘暴露組NAG存在隨年齡的增大而增大;在高鎘暴露組和低鎘暴露組,高尿鎘組和低尿鎘組,均未發(fā)現(xiàn)Kim-1存在統(tǒng)計學(xué)差異,但在低鎘暴露組Kim-1隨年齡的增大而增大。(2)腎損傷指標(biāo)和尿鎘之間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:尿鎘與三個腎損傷指標(biāo)都存在正相關(guān)關(guān)系,腎損傷指標(biāo)NAG與m ALB、Kim-1之間存在正相關(guān)關(guān)系,但m ALB和Kim-1之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系。4.腎損傷的影響因素分析年齡和尿鎘與腎損傷有關(guān),年齡(OR=1.65,95%CI:1.31~2.08),尿鎘(OR=1.49,95%CI:1.01~2.21),兩者是腎損傷的危險因素。5.mi RNA芯片結(jié)果上調(diào)的基因:mi RNA-1260b、mi RNA-6131、mi RNA-4664-5p、mi RNA-4284、mi RNA-7977、mi RNA-21等23個基因,下調(diào)的基因:mi RNA-4417。6.mi RNA-21驗證腎損傷組和正常組之間存在mi RNA-21表達(dá)差異,損傷組是正常組表達(dá)量的5.78倍;高尿鎘組和低尿鎘組之間存在mi RNA-21表達(dá)差異,高尿鎘組是低尿鎘組表達(dá)量的5.06倍。7.mi RNA-21生物信息學(xué)分析mi RNA-21靶基因主要富集于細(xì)胞氮化合物代謝過程、生物合成過程、細(xì)胞蛋白修飾過程、基因表達(dá)、共生、病毒過程、生物進(jìn)程等生物學(xué)過程,細(xì)胞器、胞質(zhì)溶膠、蛋白復(fù)合物、核質(zhì)等細(xì)胞組分中,離子結(jié)合、酶結(jié)合、RNA結(jié)合、核酸結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子活性、聚(A)RNA結(jié)合等分子功能上;癌癥中的micro RNA、癌癥中的蛋白多糖、乙型肝炎、癌癥中的途徑、脂肪酸延長、賴氨酸降解、結(jié)腸直腸癌等主要信號通路。結(jié)論:(1)太原兩個地區(qū)居民鎘暴露水平存在差異,年齡、吸煙可能影響尿鎘含量。(2)鎘與腎損傷指標(biāo)的改變存在聯(lián)系,NAG的變化發(fā)生較早;尿鎘與腎損傷指標(biāo)存在相關(guān)關(guān)系,年齡和尿鎘水平是腎損傷的危險因素。(3)mi RNA-21在不同鎘暴露水平和腎損傷情況下都存在表達(dá)改變,提示mi RNA-21在鎘致腎損傷中發(fā)揮作用,可能作為鎘致腎損傷的早期標(biāo)志,可能參與多種信號通路的調(diào)控。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2437220