【摘要】：非酒精性脂肪性肝�。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史而以肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征的臨床病理綜合征。NAFLD可誘發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病等多種慢性代謝性疾病，嚴(yán)重危害人類健康。近年來NAFLD的患病人數(shù)逐年增加，且呈年輕化發(fā)展趨勢，據(jù)統(tǒng)計全球約有20%～30%的成年人患NAFLD。目前關(guān)于NAFLD的治療方案很多，但缺乏有明確療效且無明顯副作用的治療方法。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，魚油中豐富的Omega-3多不飽和脂肪酸（docosahexaenoic acid，DHA和eicosapentaenoic acid，EPA）在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中可能起關(guān)鍵作用。然而，迄今為止關(guān)于Omega-3多不飽和脂肪酸治療NAFLD人群尤其是亞洲人群的干預(yù)試驗資料較少，且結(jié)果并不統(tǒng)一。因而，本研究通過病例-對照研究對NAFLD人群和正常對照人群的血脂代謝等方面進(jìn)行分析，以明確NAFLD發(fā)生的危險因素以及脂肪酸與NAFLD發(fā)生的相關(guān)性；然后采用魚油對NAFLD患者進(jìn)行隨機雙盲對照干預(yù)試驗，旨在明確魚油干預(yù)對NAFLD發(fā)生發(fā)展的影響。本文將為NAFLD的膳食營養(yǎng)干預(yù)提供新的臨床證據(jù)，具有重要的理論價值和應(yīng)用前景。 本實驗的主要研究方法、結(jié)果和結(jié)論如下： 1.第一部分病例-對照研究脂肪酸對非酒精性脂肪性肝病發(fā)生的影響 1.1主要研究方法 在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康體檢中心選擇經(jīng)B超檢查診斷的105例NAFLD患者作為病例，按照年齡、性別、居住地等信息配比選擇相應(yīng)的105例健康對象作為對照。調(diào)查所有研究對象的性別、年齡、居住地、文化程度、家庭平均月收入等個人基本信息，測量身高、體重，并計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），空腹抽取靜脈血進(jìn)行甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyltranspeptidase， GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，， ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐（creatinine，CR）等檢測，采用氣相色譜法分析血漿游離脂肪酸構(gòu)成。 1.2主要研究結(jié)果 (1) NAFLD組BMI值和血清ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、CR和UA濃度均高于對照組（P＜0.05）。 (2)血清高濃度TG（OR=4.325）以及高BMI（OR=1.670）是NAFLD發(fā)生的危險因素。 (3) NAFLD組血漿棕櫚酸（C16:0）水平高于對照組（P＜0.05）,亞油酸（C18:2）和花生四烯酸（C20:4）水平低于對照組（P＜0.05）。 (4)血漿C20:4(OR=0.241)水平升高可以降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險，血漿C16:0（OR=1.305）水平升高可以增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險。 2.第二部分魚油對非酒精性脂肪性肝病人群的干預(yù)研究 2.1主要研究方法 采用隨機雙盲對照試驗設(shè)計。80例NAFLD患者隨機分配到安慰劑組和魚油組，干預(yù)周期為3個月。干預(yù)前所有研究對象填寫性別、年齡等個人基本信息，采用24小時回顧法對所有研究對象進(jìn)行膳食調(diào)查，在干預(yù)試驗入組時和干預(yù)試驗結(jié)束時，對所有研究對象進(jìn)行體格測量；空腹抽取靜脈血進(jìn)行肝功、腎功、血脂、血糖以及血常規(guī)檢測，采用氣相色譜法分析血漿游離脂肪酸構(gòu)成，采用ELISA法檢測脂聯(lián)素（adiponectin，ADP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、成纖維細(xì)胞生長因子21(fibroblast growth factors21，F(xiàn)GF21)、細(xì)胞角蛋白18-M30（cytokeratin18-M30，CK18-M30）等細(xì)胞因子的水平。 2.2主要研究結(jié)果 (1)干預(yù)3個月可顯著降低魚油組研究對象的血清ALT、TG、TC和ApoB濃度（P＜0.05）。 (2)相比安慰劑組，魚油組研究對象在干預(yù)3個月后血漿EPA（C20:5）和DHA（C22:6）水平升高（P＜0.05）。 (3)兩組比較魚油組研究對象在干預(yù)3個月后血清ADP濃度升高，F(xiàn)GF21和CK18-M30濃度降低（P＜0.05）。 3.結(jié)論： (1)血清TG濃度高以及BMI值大是NAFLD發(fā)病的危險因素。 (2)高水平的棕櫚酸（C16:0）可增加NAFLD的發(fā)生風(fēng)險，高水平的花生四烯酸（C20:4）可降低NAFLD的發(fā)生風(fēng)險。 (3)魚油干預(yù)NAFLD患者3個月可以顯著升高血漿EPA和DHA的水平，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、膽固醇、載脂蛋白B、細(xì)胞角蛋白18-M30和成纖維細(xì)胞生長因子21的濃度，升高血清脂聯(lián)素濃度，說明魚油干預(yù)可以改善NAFLD人群的血脂、肝功能、血漿游離脂肪酸組成及細(xì)胞因子水平，能有效減緩或逆轉(zhuǎn)NAFLD的發(fā)病進(jìn)程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R151

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2280601