發(fā)布時間：2018-09-14 17:49

【摘要】：背景矽肺是由于在生產(chǎn)過程中長期吸入大量游離二氧化硅粉塵而引起的一種嚴(yán)重的職業(yè)病,其病理損傷主要表現(xiàn)為肺組織的炎癥以及彌漫性間質(zhì)纖維化病變[1]。關(guān)于矽肺纖維化發(fā)生的機(jī)制,學(xué)者們投入大量研究,提出了多種假說,其中細(xì)胞的凋亡被認(rèn)為是導(dǎo)致矽肺纖維化發(fā)生的重要機(jī)制之一。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要通路之一,且被證明與多種疾病有關(guān),但是針對它與矽肺纖維化之間關(guān)系的研究還寥寥無幾。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),多聚鳥嘌呤核苷酸(Polymers guanine nucleotides,PolyG)對大鼠的矽肺纖維化有預(yù)防和治療作用,然而其干預(yù)矽肺纖維化發(fā)生的具體機(jī)制尚不十分清楚。目的探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在PolyG干預(yù)大鼠矽肺纖維化中的作用及機(jī)制。方法將96只SD大鼠按體重隨機(jī)分為生理鹽水組、矽肺模型組、PolyG預(yù)防組和PolyG治療組,除生理鹽水組外,其他各組均采用吸入式氣管滴注法建造矽肺纖維化大鼠模型。PolyG預(yù)防組于染塵當(dāng)天給予PloyG干預(yù),分別在給藥后第28天、第56天處死大鼠各8只;PolyG治療組于染塵后第28天給予PloyG干預(yù),分別在給藥后第28天、第56天處死大鼠各8只。預(yù)防性干預(yù)及治療性干預(yù)均設(shè)置生理鹽水組與矽肺模型組,作為對照。HE染色及Masson染色觀察肺組織病理改變,以Western Blot法測定Ⅰ型和Ⅲ型膠原、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與凋亡相關(guān)蛋白GRP78、IRE1、CHOP、PERK、ATF6、Casepase12及Casepase3的表達(dá)水平。結(jié)果1.生理鹽水組肺組織結(jié)構(gòu)正常,部分有輕度炎癥,無矽結(jié)節(jié)及膠原沉積;矽肺模型組肺組織肺泡結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,出現(xiàn)大量細(xì)胞性結(jié)節(jié)及膠原沉積,大部分大鼠有典型矽結(jié)節(jié)形成,隨著染塵后時間的延長,矽結(jié)節(jié)逐漸融合,并形成團(tuán)塊;PolyG預(yù)防組及PolyG治療組矽結(jié)節(jié)及膠原沉積均較矽肺模型組減少,多數(shù)結(jié)節(jié)消失,僅呈現(xiàn)炎癥表現(xiàn)。2.預(yù)防性給藥后第28天和第56天,PolyG預(yù)防組大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原、GRP78、IRE1、CHOP、PERK、ATF6、Caspase-12及Caspase-3的表達(dá)水平均低于同期矽肺模型組(P均0.05),給藥后第56天PolyG預(yù)防組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡各蛋白的表達(dá)量均較第28天降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。3.治療性給藥后第28天及第56天,PolyG治療組大鼠肺組織各蛋白的表達(dá)水平均低于矽肺模型組(P均0.05),給藥后第56天PolyG治療組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡各蛋白的表達(dá)量均較第28天降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05)。4.給藥后第28天PolyG治療組Ⅰ、Ⅲ型膠原、GRP78、Caspase-12、PERK、ATF6及Caspase-3蛋白較預(yù)防組升高(P均0.05),給藥后第56天,PolyG治療組大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原、Caspase-12、ATF6及Caspase-3蛋白較預(yù)防組升高(P均0.05)。結(jié)論內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了PolyG干預(yù)大鼠矽肺纖維化的過程,PolyG可以有效預(yù)防和治療矽肺纖維化,近期及遠(yuǎn)期效果均較好,且預(yù)防性使用PolyG效果更佳。
[Abstract]:Objective to investigate the role and mechanism of endoplasmic reticulum stress (ER) in PolyG induced silicosis fibrosis in rats. Result 1. On the 28th and 56th day after prophylactic administration, the lung tissue of rats in the PolyG preventive group was 鈪，

本文編號：2243432