本文選題：苯并(a)芘 + 3-羥基苯并(a)芘��； 參考：《中國疾病預(yù)防控制中心》2012年博士論文

【摘要】：目的：以血中苯并(a)芘的濃度作為苯并(a)芘的總暴露標志,分析尿中1-羥基芘、3-羥基苯并(a)芘和血液中苯并(a)芘之間的關(guān)系,探索尿中能夠準確反映苯并(a)芘總暴露的暴露標志。建立苯并(a)芘暴露、基因多態(tài)性與DNA氧化損傷標志之間的關(guān)系,為建立基于早期遺傳損傷為結(jié)局的苯并(a)芘健康風險評估方法提供數(shù)據(jù)支持。 方法： 1.在非采暖期和采暖期在太原市農(nóng)村、居民區(qū)和交通區(qū)選取研究對象(非癌癥患者,年齡45-65歲,各地區(qū)男女各半),進行問卷調(diào)查,了解一般情況、職業(yè)、居住環(huán)境和生活習慣、個人疾病史以及家族疾病史等情況。同時進行體格檢查采集研究對象血液和尿液樣本。 2.采用HPLC-熒光法測定血液中苯并(a)芘、尿液中1-羥基芘和3-羥基苯并(a)芘的濃度：采用Giemsa染色的方法測定白細胞微核率；采用Elisa試劑盒方法測定尿液中8-羥基脫氧鳥苷的濃度；采用DNA提取試劑盒提取血液DNA,采用PCR-RFLP方法測定代謝酶CYP1A1、GSTT1、GSTM1、UGT1A7、XRCC1基因多態(tài)性；采用毛細管電泳激光誘導(dǎo)熒光的方法測定BPDE-DNA加合物的濃度。 3.利用epidata軟件編制數(shù)據(jù)庫,采用SPSS統(tǒng)計軟件進行分析。采用t檢驗的方法比較不同地區(qū)生物標志的差別；配對t檢驗分析同—研究對象非采暖期和采暖期生物標志的差別；直線相關(guān)性分析苯并(a)芘暴露標志之間的關(guān)系；采用多元統(tǒng)計分析方法在控制混雜因素的情況下,結(jié)合問卷調(diào)查的信息、暴露標志,遺傳損傷標志檢測及基因型檢測結(jié)果等,分析苯并(a)芘暴露以及基因多態(tài)性的關(guān)系以及對遺傳損傷標志的影響。采用混合效應(yīng)模型分析苯并(a)芘暴露之間以及對遺傳損傷標志的影響。 結(jié)果： 1.非采暖期農(nóng)村地區(qū)共調(diào)查了85名居民,居民區(qū)共調(diào)查了80名居民,交通區(qū)共調(diào)查了80名居民；采暖期農(nóng)村地區(qū)共調(diào)查了83名居民,居民區(qū)共調(diào)查了80名居民,交通區(qū)共調(diào)查了80名居民。在非采暖期和采暖期均進行調(diào)查的居民有46名。居民區(qū)和交通區(qū)居民生活習慣相似,交通區(qū)和居民區(qū)合并成城市地區(qū)進行分析。 2.非采暖期農(nóng)村居民血液中苯并(a)芘的平均濃度、尿液中1-羥基芘和8-羥基脫氧鳥苷的平均濃度明顯高于城市居民；采暖期農(nóng)村居民血液中苯并(a)芘的平均濃度、尿液中1-羥基芘的平均濃度明顯高于城市居民；對同一研究對象,不分城市與農(nóng)村,采暖期血液中苯并(a)芘的平均濃度、尿液中1-羥基芘、3-羥基苯并(a)芘、8-羥基脫氧鳥苷的平均濃度和BPDE-DNA加合物的平均濃度明顯高于非采暖期。 3.代謝酶基因多態(tài)性檢測結(jié)果顯示,所有調(diào)查對象,GSTT1基因缺失型的比例高于50%,GSTM1缺失型的比例僅為10%左右；CYPlA1基因雜合型的比例高于50%；UGTlA7基因野生型所占比例較高超過50%；而XRCC1野生型、純合型和雜合型所占比例相近。 4.非采暖期燃煤做飯是影響體內(nèi)苯并(a)芘水平的主要因素,而在采暖期為燃煤取暖。 5.直線相關(guān)分析表明,非采暖期和采暖期居民血液中苯并(a)芘的濃度與尿液中1-羥基芘和3-羥基苯并(a)芘均無相關(guān)性；多元統(tǒng)計分析結(jié)果顯示血液中苯并(a)芘的濃度和CYPIA1、GSTT1、GSTM1和UGT1A7基因多態(tài)性和尿液中1-羥基芘和3-羥基苯并(a)芘均無相關(guān)性；混合效應(yīng)模型分析得出血中苯并(a)芘和尿中3-羥基苯并(a)芘之間存在著正相關(guān)關(guān)系。 6.農(nóng)村居民非采暖期和采暖期微核率均值分別為2.48‰和2.32‰。混合效應(yīng)模型均顯示1-羥基芘與微核率之間呈現(xiàn)負相關(guān)關(guān)系。 7.農(nóng)村居民非采暖期農(nóng)村居民尿中8-OhdG的濃度高于城市居民,采暖期雖然農(nóng)村居民尿中8-OhdG的濃度高于城市居民,但差別不明顯。混合效應(yīng)模型分析顯示尿中8-OhdG的的濃度與1-羥基芘之間存在正相關(guān)關(guān)系。 8.采暖期和非采暖期尿中1-OHP水平與BPDE-DNA加合物之間均無相關(guān)關(guān)系。非采暖期3-羥基苯并(a)芘與BPDE-DNA加合物之間存在相關(guān)關(guān)系,采暖期血液中苯并(a)芘、XRCC1和CYP1A1對BPDE-DNA加合物的濃度有明顯影響�；旌闲�(yīng)模型分析顯示采樣季節(jié)對BPDE-DNA加合物的濃度有明顯影響。 結(jié)論： 1.尿中3-羥基苯并(a)芘與血中苯并(a)芘之間存在正相關(guān)性,在不易獲得血液樣本的情況下,尿中3-羥基苯并(a)芘濃度可作為苯并(a)芘的總暴露生物標志。 2.BPDE-DNA加合物可作為苯并(a)芘暴露早期遺傳損傷的特異性效應(yīng)標志物。 3.微核率不能準確的反應(yīng)苯并(a)芘總暴露產(chǎn)生的健康效應(yīng)。不適合作為苯并(a)芘總暴露的效應(yīng)標志。 4.尿中8-羥基脫氧鳥苷不能準確的反應(yīng)苯并(a)芘總暴露產(chǎn)生的健康效應(yīng),不適合作為苯并(a)芘總暴露的效應(yīng)標志。 5.在一定的苯并(a)芘暴露水平,代謝酶和修復(fù)酶的基因多態(tài)性能夠影響苯并(a)芘的代謝及其對機體損傷的程度。 6.混合效應(yīng)模型能夠很好的排除由于個體變異對研究因素產(chǎn)生的影響,可廣泛應(yīng)用于劑量-反應(yīng)關(guān)系的評價。
[Abstract]:Objective: To investigate the relationship between 1- hydroxy pyrene, 3- hydroxy benzo (a) pyrene and benzo (a) pyrene in the blood, the relationship between 1- hydroxy pyrene (1-), 3- hydroxy benzo (a) pyrene and benzo (a) pyrene in the blood was used as a total exposure marker of benzo (a) pyrene in the urine. The data provide support for establishing a health risk assessment method for benzo (a) pyrene based on early genetic damage.
Method錛，

本文編號：1862410