本文選題：急性經(jīng)口毒性 + 固定劑量法　； 參考：《環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學》2015年06期

【摘要】：[目的]通過比較4種急性經(jīng)口毒性試驗方法操作性和結果一致性,分析其在化學品急性毒性評價中的應用價值及其意義。[方法]對3種已知化學物(對苯二胺、對苯二酚、硼酸)分別使用固定劑量法(FDP)、上下增減劑量法(UDP)、急性毒性分類法(ATC)3種替代方法與傳統(tǒng)霍恩氏(Horn’s)法進行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗。比較各方法判斷化學物毒性分類的一致性;并對動物使用、劑量選擇、觀察指標進行綜合分析。[結果]3種化學物分別用4種方法測定得到的全球化學品統(tǒng)一分類和標簽系統(tǒng)(GHS)分類結果一致。3種替代方法均采用序貫原則,使用實驗動物數(shù)量較少,但實驗周期更長。FDP法和ATC法不以獲得精確半數(shù)致死量(LD50)為研究目標,即不以動物死亡作為最終結果判定標準,降低了實驗動物的死亡率,提高了動物福利。UDP法與Horn’s法很相似,系列劑量都有相對固定的劑量級數(shù)因子,都以動物死亡為重要的結果判斷指標,都能獲得確切的LD50值及其95%CI;但UDP更適合染毒后短期(48 h內)死亡的急性毒性評價。[結論]可根據(jù)受試物的性質和已知資料,選擇合適的急性經(jīng)口毒性替代方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)Horn’s法。
[Abstract]:[objective] to compare the operability and consistency of four acute oral toxicity test methods, and analyze their application value and significance in acute toxicity evaluation of chemicals. [methods] three known chemicals (p-phenylenediamine, hydroquinone, p-phenylenediamine, hydroquinone) Boric acid was used to evaluate the acute oral toxicity of rats by fixed dose method (FDP), up and down increase / decrease dose method (UDP), acute toxicity classification method (ATC) and traditional Hornsberg method. The consistency of the classification of chemical toxicity was compared, and the animal use, dose selection and observation index were analyzed synthetically. [results] the three chemicals were determined by four methods respectively. The results of the three chemical classification methods were consistent with those of the GHSs. 3 alternative methods were all based on the sequential principle, and the number of experimental animals was less. But the experiment cycle is longer. FDP method and ATC method do not aim at obtaining accurate 50% lethal dose (LD50), that is, do not regard animal death as the final result criterion, and reduce the mortality rate of experimental animals. The animal welfare. UDP method is very similar to the Horn's method. The series of doses have relatively fixed dose progression factors, and all of them take animal death as the important result judgment index. Both of them could obtain the exact LD50 value and 95 CI, but UDP was more suitable for acute toxicity evaluation of death within 48 hours after exposure. [conclusion] according to the properties and known data of the samples, a suitable alternative method of acute oral toxicity can be selected instead of the traditional Horn's method.
【作者單位】： 上海市疾病預防控制中心毒性評價科;
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：1840798