本文選題：急性經(jīng)口毒性 + 固定劑量法��； 參考：《環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)》2015年06期

【摘要】：[目的]通過(guò)比較4種急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法操作性和結(jié)果一致性,分析其在化學(xué)品急性毒性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值及其意義。[方法]對(duì)3種已知化學(xué)物(對(duì)苯二胺、對(duì)苯二酚、硼酸)分別使用固定劑量法(FDP)、上下增減劑量法(UDP)、急性毒性分類(lèi)法(ATC)3種替代方法與傳統(tǒng)霍恩氏(Horn’s)法進(jìn)行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。比較各方法判斷化學(xué)物毒性分類(lèi)的一致性;并對(duì)動(dòng)物使用、劑量選擇、觀察指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。[結(jié)果]3種化學(xué)物分別用4種方法測(cè)定得到的全球化學(xué)品統(tǒng)一分類(lèi)和標(biāo)簽系統(tǒng)(GHS)分類(lèi)結(jié)果一致。3種替代方法均采用序貫原則,使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量較少,但實(shí)驗(yàn)周期更長(zhǎng)。FDP法和ATC法不以獲得精確半數(shù)致死量(LD50)為研究目標(biāo),即不以動(dòng)物死亡作為最終結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn),降低了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率,提高了動(dòng)物福利。UDP法與Horn’s法很相似,系列劑量都有相對(duì)固定的劑量級(jí)數(shù)因子,都以動(dòng)物死亡為重要的結(jié)果判斷指標(biāo),都能獲得確切的LD50值及其95%CI;但UDP更適合染毒后短期(48 h內(nèi))死亡的急性毒性評(píng)價(jià)。[結(jié)論]可根據(jù)受試物的性質(zhì)和已知資料,選擇合適的急性經(jīng)口毒性替代方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)Horn’s法。
[Abstract]:[objective] to compare the operability and consistency of four acute oral toxicity test methods, and analyze their application value and significance in acute toxicity evaluation of chemicals. [methods] three known chemicals (p-phenylenediamine, hydroquinone, p-phenylenediamine, hydroquinone) Boric acid was used to evaluate the acute oral toxicity of rats by fixed dose method (FDP), up and down increase / decrease dose method (UDP), acute toxicity classification method (ATC) and traditional Hornsberg method. The consistency of the classification of chemical toxicity was compared, and the animal use, dose selection and observation index were analyzed synthetically. [results] the three chemicals were determined by four methods respectively. The results of the three chemical classification methods were consistent with those of the GHSs. 3 alternative methods were all based on the sequential principle, and the number of experimental animals was less. But the experiment cycle is longer. FDP method and ATC method do not aim at obtaining accurate 50% lethal dose (LD50), that is, do not regard animal death as the final result criterion, and reduce the mortality rate of experimental animals. The animal welfare. UDP method is very similar to the Horn's method. The series of doses have relatively fixed dose progression factors, and all of them take animal death as the important result judgment index. Both of them could obtain the exact LD50 value and 95 CI, but UDP was more suitable for acute toxicity evaluation of death within 48 hours after exposure. [conclusion] according to the properties and known data of the samples, a suitable alternative method of acute oral toxicity can be selected instead of the traditional Horn's method.
【作者單位】： 上海市疾病預(yù)防控制中心毒性評(píng)價(jià)科;
【分類(lèi)號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1840798