本文選題：鎘中毒 + 尿鎘�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探究靜脈滴注GMDTC不同劑量與不同給藥時間的配比研究對鎘中毒兔模型的治療效果,尋找最佳治療劑量與時間。方法:1.動物分組與處理:普通級雄性新西蘭兔85只,隨機分為空白組(10只、耳緣靜脈注射生理鹽水)和模型組[75只、耳緣靜脈注射CdCl_2(2.0μmol/kg)+ME(40μmol/kg)混合溶液],5 m L/kg體質(zhì)量,每天1次,給藥5天后間隔35天。于實驗第41天(復(fù)制鎘中毒兔模型完成),將空白組隨機分為空白對照組和GMDTC高劑量對照組(108 mg/kg),5只/組;模型組隨機分為模型對照組、EDTA對照組和GMDTC低劑(12 mg/kg)、中劑(36 mg/kg)、高劑(108 mg/kg)組,每組又分一周、兩周和四周組,5只/組。空白對照組和模型對照組經(jīng)耳緣靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 m L,EDTA對照組經(jīng)耳緣靜脈滴注93.5 mg/kg EDTA溶液(根據(jù)體質(zhì)量抽取相應(yīng)濃度藥液注入到250 m L生理鹽水),GMDTC高劑量對照組和GMDTC低、中、高劑量組新西蘭兔分別經(jīng)耳緣靜脈滴注108、12、36、108 mg/kg GMDTC溶液(根據(jù)體質(zhì)量抽取相應(yīng)濃度的藥液注入到250 m L生理鹽水中),30~35滴/h,1次/天,6次/周。2.樣品收集與檢測:GMDTC靜脈滴注治療前,連續(xù)3天每天收集2 m L尿樣,用于檢測肌酐與β_2-MG水平;GMDTC靜脈滴注治療期間,每周的第1天和第6天收集尿液。每次收集時間分兩段,第一段:開始靜脈滴注至6h,第二段:6h至次日24h,用于尿鎘檢測。GMDTC靜脈滴注治療前1天與解剖前1天兔耳中動脈采集抗凝血與非抗凝血,用于血鎘與血生化檢測。分別于實驗第48天、55天和68天麻醉放血處死實驗動物,分別將其肝、腎、睪丸消化后用于Cd~(2+)與機體必需微量和常量元素檢測,股骨消化后用于骨Cd~(2+)與骨Ca~(2+)檢測;并對肝、腎和睪丸做病理檢測。結(jié)果:1.尿β_2-MG:復(fù)制鎘中毒兔模型完成時(靜脈滴注治療前),連續(xù)3天各模型對照組和治療組尿β_2-MG含量均高于空白對照組(P0.05)。2.尿鎘2.1靜脈滴注0~6h尿鎘:與同時間點模型對照組比較,GMDTC高劑量組新西蘭兔0~6h尿鎘均升高(P0.05),治療第1天,各EDTA對照組和GMDTC中、高劑量各組新西蘭兔0~6h尿鎘均升高(P0.05或P0.01);與同組治療第1天比較,GMDTC高劑量組第13天、15天、20天、22天和第27天新西蘭兔0~6h尿鎘均降低(P0.05)。治療第1天,各EDTA對照組、GMDTC低劑各組、中劑各組和高劑各組尿鎘排出量分別是同時間點模型對照組的6~12倍、2~5倍、8~16倍和60~126倍。2.2靜脈滴注7~24h尿鎘:與同時間點模型對照組比較,GMDTC高劑量組新西蘭兔7~24h尿鎘均升高(P0.05);與同組治療第1天比較,GMDTC高劑量組第15天、20天、22天和第27天新西蘭兔7~24h尿鎘均降低(P0.05)。治療第1天,各EDTA對照組、GMDTC低劑各組、中劑各組和高劑量各組尿鎘排出量分別是同時間點模型對照組的9~30倍、2~5倍、5~7倍和66~102倍。3.血鎘:治療結(jié)束,與同時間點模型對照組比較,EDTA對照四周組、GMDTC低劑量四周組、中劑兩、四周組和高劑四周組血鎘均降低(P0.01);與同組靜脈滴注前比較,各模型對照組和各治療組血鎘均降低(P0.05),但各組血鎘下降率存在明顯差異。模型對照組、EDTA對照組和GMDTC低、中、高劑量組靜脈滴注治療4周的血鎘下降率分別為34.49%、84.37%、77.92%、85.34%和86.10%。4.腎鎘:與同時間點模型對照組比較,GMDTC中劑一周、四周和高劑各組腎鎘均降低(P0.01),EDTA對照一、兩周組腎鎘反而升高。EDTA、GMDTC低、中和高劑量組靜脈滴注治療4周的腎鎘驅(qū)除率分別是1.29%、14.25%、27.96%和61.24%。5.臟器鎘:各模型對照組、EDTA對照組、GMDTC各治療組睪丸鎘、肝臟鎘和股骨鎘均高于空白對照組(P0.01)。6.血和臟器中必需金屬元素6.1血和肝臟中必需金屬元素:靜脈滴注治療結(jié)束時,各處理組血和肝臟中機體金屬元素與空白組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6.2腎臟中必需金屬元素:與空白對照組比較,EDTA對照一周、兩周組腎臟Fe~(2+)均降低(P0.05),模型對照四周組、GMDTC中劑四周組腎臟Fe~(2+)升高(P0.05)。6.3睪丸中必需金屬元素:與空白對照組比較,EDTA對照兩周組、GMDTC低、中劑量一周、兩周組和高劑一周組睪丸中Ca~(2+)均降低(P0.05或P0.01);與空白對照組比較,模型對照一周組、EDTA對照兩周組、GMDTC低、中劑量一、兩周組和高劑量一周組睪丸中Zn~(2+)均降低(P0.05或P0.01)。7.股骨檢測:各處理組骨密度、骨鈣和骨生物力學(xué)與空白對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。8.病理檢測結(jié)果8.1肝臟:模型對照組和各治療組均出現(xiàn)肝臟損傷,主要表現(xiàn)為水樣變性與炎性細胞浸潤,模型對照一周、四周組肝臟病變比例100%,其余各治療組肝臟病變比例均比模型對照組小。8.2腎臟:模型對照組和各治療組均出現(xiàn)腎臟損傷,主要表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎、空泡變性與腎小管細胞管型,各時間點模型對照組腎臟病變程度重、比例高,EDTA對照四周組腎臟病變比例和模型對照組無差異,GMDTC中、高劑個別組腎臟病變比例較低,其中GMDTC高劑量兩周組腎臟無病理改變。8.3睪丸:模型組和各治療組均出現(xiàn)睪丸損傷,主要表現(xiàn)為曲細精管萎縮、官腔變大與多核巨噬細胞浸潤,模型對照組和各治療組睪丸病變比例無差異。結(jié)論:1.GMDTC(108 mg/kg)劑量下尿鎘排出量高達模型對照組的100倍,并且是EDTA治療組的9~10倍,GMDTC可顯著促進體內(nèi)鎘經(jīng)尿排出。2.GMDTC(108 mg/kg)劑量下治療兩周和四周的腎鎘驅(qū)鎘率高達52.12%和61.24%,GMDTC可顯著驅(qū)除腎細胞內(nèi)鎘。3.GMDTC(108 mg/kg)治療4周可顯著驅(qū)除機體內(nèi)的鎘,達到驅(qū)鎘目的。4.GMDTC(108 mg/kg)時,相當(dāng)于人用劑量36 mg/kg,即1.8 g/天的用藥量,對動物臟器系數(shù)沒有影響,對臟器必需金屬元素影響較小,且能緩解鎘引起的肝臟、腎臟毒性,本身毒副作用小,用藥量適中,滿足成藥的基本要求。
[Abstract]:鐩殑:鎺㈢┒闈欒剦婊存敞GMDTC涓嶅悓鍓傞噺涓庝笉鍚岀粰鑽椂闂寸殑閰嶆瘮鐮旂┒瀵歸晧涓瘨鍏旀ā鍨嬬殑娌葷枟鏁堟灉,瀵繪壘鏈，

本文編號：1745246