發(fā)布時間：2018-04-13 12:55

  本文選題：NMH + NMH-鉻復(fù)合物　； 參考：《山東大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：研究背景 鉻及其化合物應(yīng)用廣泛。鉻是提高鋼耐腐蝕性最常用的添加元素之一,鉻鹽可用于鍍鉻、冶金工業(yè)生產(chǎn)合金,制作顏料、染料、油漆、橡膠和陶瓷等。工業(yè)廢水中的六價鉻嚴重污染周圍環(huán)境的河流、土壤和地下水源,成為一種主要的水環(huán)境污染物質(zhì)之一,如不進行有效處理,將會對環(huán)境造成極大的危害。近年來,隨著納米技術(shù)的迅猛發(fā)展,納米材料的應(yīng)用前景越來越廣闊。實驗研究表明,納米氫氧化鎂(nano-magnesium hydroxide, NMH)用于含鉻廢水的處理,得到較好的效果,吸附速度快,吸附比高,還可回收利用,可多次用于含鉻廢水的處理。 納米尺度的化學(xué)品具有獨特的特征,這使得納米材料的毒性也表現(xiàn)出其獨特性。近年來,生殖毒性和發(fā)育毒性已日益成為整體毒理學(xué)的重要組成部分。雖然納米材料的生殖毒性和胚胎毒性已有報道,但是NMH對雌性生殖毒性和胚胎毒性的研究較少。本研究分別于小鼠胚胎圍植入期和器官形成期暴露于NMH,觀察其對生殖系統(tǒng)和胎兒生長發(fā)育的毒性作用,研究結(jié)果為NMH吸附劑對孕婦和胎兒安全性評價提供可靠依據(jù)。 研究目的 建立胚胎圍植入期和器官形成期NMH吸附劑暴露小鼠模型,通過測量孕鼠孕期體重變化、各臟器重量、臟器系數(shù)、以及小鼠身長、尾長及骨化點評價NMH的生殖毒性和胚胎毒性；并通過檢測孕鼠血清降鈣素(calcitonin, CT)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone, PTH)和生長激素(growth hormone, GH)的水平,觀察孕鼠胎盤病理結(jié)構(gòu)變化及孕鼠血清和胎盤組織血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)、胎盤生長因子(placenta growthfactor, PLGF)、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)變化,進一步探索其毒作用機制,為NMH吸附劑對孕婦和胎兒安全性評價提供可靠依據(jù)。 研究方法 1.建立胚胎圍植入期和器官形成期暴露小鼠模型 ICR小鼠按雌雄1：1合籠,次日檢查陰栓,查見陰栓日記為孕第1天(GD1)。實驗分為胚胎圍植入期和胚胎器官形成期兩個暴露模型,每個模型中孕鼠按體重隨機分為NMH、NMH-鉻復(fù)合物(nanocomposite)、重鉻酸鉀(陽性對照)和蒸餾水(陰性對照)4組。胚胎圍植入期暴露模型于GD1-GD10每天灌胃一次；器官形成期暴露模型于GD7-GD16每天灌胃一次。根據(jù)灌胃當(dāng)天孕鼠體重確定灌胃容量,每次灌胃容積為O.1m1/10g體重。暴露劑量為NMH577.4336mg/Kg.bw,NMH-鉻復(fù)合物為583.7636mg/Kg.bw,重鉻酸鉀為6.33mg/Kg.bw。GD19終止試驗,稱取宮胚窩重、胎鼠窩重及子宮、卵巢、胎盤、肝臟、脾臟、腎臟和肺臟的重量,并計數(shù)胚胎總數(shù)、活胎數(shù)和死胎數(shù),低溫保存各臟器標(biāo)本和血清。 2.測量胎鼠發(fā)育指標(biāo) 測量胎鼠身長和尾長；觀察外觀畸形；將1/2胎鼠放入Bouins液固定用作胎鼠內(nèi)臟畸形檢查,另外1/2胎鼠經(jīng)茜素紅染色用于胎鼠骨骼畸形觀察。 3.測定母鼠血清激素水平 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測定兩模型各組母鼠血清CT、PTH和GH水平。 4.觀察母鼠胎盤病理改變 分別采用肉眼、光鏡和電鏡觀察母鼠胎盤病理結(jié)構(gòu)改變。 5.測定母鼠血清和胎盤組織中胎盤功能因子水平 采用ELISA方法測定兩模型各組母鼠血清和胎盤組織中VEGF、PLGF和sFlt-1水平。 6.統(tǒng)計分析方法 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫,用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。對數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗：若方差齊,采用單因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)進行F檢驗,同時選擇Dunnett-t test進行處理組與對照組各指標(biāo)均數(shù)之間的比較；若方差不齊,采用非參數(shù)統(tǒng)計方法(Kruskal-Wallis H法)。采用兩個獨立樣本t檢驗(Independent-Samples T Test)進行處理組和對照組指標(biāo)均數(shù)比較,雙側(cè)檢驗,檢驗水準(zhǔn)a=0.05。 研究結(jié)果 1.母體毒性 孕鼠暴露于NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀與陰性對照組比較,孕鼠GD1體重組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義；兩個模型各組間孕鼠孕期體重變化趨勢、GD19體重和體重凈增重、母鼠各臟器重量及臟器系數(shù)組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.胚胎毒性 NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀于胚胎圍植入期和器官形成期暴露對小鼠胚胎植入數(shù)未見明顯影響,未見明顯胎鼠外觀畸形、內(nèi)臟畸形及骨骼畸形,未觀察到明顯的致畸效應(yīng)。 兩階段暴露均可導(dǎo)致明顯的胚胎發(fā)育毒性。(1)胚胎圍植入期暴露模型中,NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組胎鼠均重、胎鼠身長和胎鼠尾長較陰性對照顯著降低(P0.01),NMH組胎鼠身長顯著降低(P0.05)。器官形成期暴露模型中,NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組胎鼠均重和胎鼠身長均顯著低于陰性對照組(P0.05),重鉻酸鉀組胎鼠尾長顯著低于陰性對照組(P0.01),NMH組胎鼠發(fā)育指標(biāo)未見明顯改變。(2)胚胎圍植入期和器官形成期暴露于NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀,與陰性對照組比較,均可導(dǎo)致胎鼠骨化不全率顯著升高(P0.01),尾椎骨骨化點數(shù)顯著降低(P0.01)和第二趾骨骨化點數(shù)明顯減少(P0.01),少數(shù)胎鼠出現(xiàn)第二指骨骨化不全,肋骨發(fā)育不全,胸骨粘連。 3.對母鼠血清激素含量的影響 胚胎圍植入期暴露NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀3種物質(zhì),母鼠血清激素CT、PTH和GH水平與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；器官形成期暴露后各組母鼠血清PTH水平未見明顯變化,但NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組母鼠血清CT水平和GH水平較對照組均明顯降低(P0.01)。 4.對母鼠胎盤結(jié)構(gòu)和功能的影響 肉眼和光鏡觀察母鼠胎盤結(jié)構(gòu),兩模型各處理組與陰性對照組對比,未見明顯病理改變。電鏡下觀察兩模型NMH組、NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組孕鼠胎盤組織均發(fā)現(xiàn)細胞死亡現(xiàn)象。 胚胎圍植入期暴露于3種物質(zhì),母鼠血清和胎盤組織中VEGF. PLGF和sFlt-1水平與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。器官形成期暴露,NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組母鼠血清VEGF水平和PLGF水平與對照組相比顯著降低(P0.05), NMH組沒有明顯改變；另外,母鼠胎盤組織中VEGF水平在NMH組、NMH-鉻復(fù)合物組和重鉻酸鉀組較陰性對照組明顯降低(P0.05), PLGF水平在重鉻酸鉀組顯著降低(P0.01)；母鼠血清和胎盤組織中sFlt-1水平均未見明顯變化。 結(jié)論 1.圍植入期和器官形成期暴露于NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀能夠?qū)е绿ナ笊L遲緩、骨化異常。三種物質(zhì)在該暴露劑量下母體毒性作用相對較小,無明顯致畸效應(yīng)。 2.兩模型各暴露組孕鼠胎盤組織結(jié)構(gòu)均發(fā)生病理損傷,這可能是導(dǎo)致胎鼠發(fā)育遲緩和骨化不全的重要機制。 3.器官形成期暴露于NMH、NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀導(dǎo)致孕鼠胎盤功能損傷,表現(xiàn)為胎盤功能因子VEGF和PLGF水平明顯降低。 4.器官形成期暴露于NMH-鉻復(fù)合物和重鉻酸鉀可降低母鼠血清CT和GH水平,可能是導(dǎo)致胎鼠生長遲緩和骨化不全的原因之一。NMH對血清激素水平影響較小。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R114

【參考文獻】

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