本文選題：亞麻籽油　切入點：高脂　出處：《華中科技大學》2016年博士論文

【摘要】：目的：1.在能量攝入一致的前提下,探討亞麻籽油顯著改善高脂誘導的胰島素抵抗的適宜攝入量；2.基于脂質(zhì)組學方法,探討亞麻籽油介導的n-3多不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3PUFA)狀態(tài)與高脂誘導的胰島素抵抗關系;3.從肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和未折疊蛋白反應、線粒體損傷及自噬功能紊亂的角度探討亞麻籽油改善高脂誘導胰島素抵抗的分子機制。方法：1.分組：80只體重為18-20 g的雄性C57BL/6J小鼠隨機分為5組：低脂對照組(2.4%玉米油+1.9%豬油)、高脂模型組(3.2%玉米油+31.9%豬油)、低(10%亞麻籽油+21.9%豬油+3.2%玉米油)、中(20%亞麻籽油+11.9%豬油+3.2%玉米油)和高劑量亞麻籽油替代組(30%亞麻籽油+1.9%豬油+3.2%玉米油)。其中,低脂對照組脂肪供能比為10%,其它各高脂組脂肪供能比為60%。喂養(yǎng)16周建立高脂誘導的胰島素抵抗模型。2.測定指標：ELISA法和酶學比色法測定血清炎性細胞因子、空腹胰島素水平、空腹血糖、肝甘油三酯(Triglyceride,TG)和總膽固醇(Total Cholesterol, TC)水平;肝臟固定后用于HE染色;肝組織冰凍切片孵育DHE熒光探針檢測肝臟活性氧(Reactive oxygen species, ROS)水平;硫代巴比妥酸比色法和改良二硫代二硝基苯甲酸比色法分別測定肝臟丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的水平：采用固相微萃取及氣相色譜法測定血清及肝組織總的及亞脂質(zhì)成分包括TG、膽固醇酯(Cholesteryl ester, CE)、甘油二酯(Diglyceride, DG)、游離脂肪酸(Free fatty acid, FFA)、磷脂(Phospholipid, PL)脂肪酸組成：采用差速離心法獲得肝細胞膜和線粒體,并對膜脂質(zhì)進行提取、固相微萃取和膜脂肪酸組成的測定；透射電鏡觀察肝線粒體超微結構變化以及線粒體自噬狀態(tài)；采用熒光探針JC-1及氧電極法測定肝線粒體膜電位及呼吸控制率；Western blot測定肝胰島素信號、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和未折疊蛋白反應、JNK、線粒體自噬及生物合成調(diào)控相關蛋白的表達。結果：1.各實驗組小鼠平均能量攝入無顯著差異(LFD組除外)。中、高劑量亞麻籽油干預能夠顯著抑制高脂誘導的小鼠體重、肝體比及睪周脂肪體重比的增加、改善系統(tǒng)水平的胰島素抵抗。2.亞麻籽油干預能夠抑制高脂誘導的血清炎性因子水平的增加,尤其是以MCP-1的降低最為顯著。3.長期高脂喂養(yǎng)誘導小鼠嚴重的肝脂肪變及氧化損傷。其中,肝脂質(zhì)沉積主要以TG的增加為主(+88%)。中、高劑量亞麻籽油干預能夠顯著改善這一變化。4.中、高劑量亞麻籽油干預顯著上調(diào)急性胰島素刺激狀態(tài)下p-Ser473Akt、 p-Tyr632IRS-1和p-Ser2448 mTOR蛋白表達水平,表明改善的肝組織胰島素信號。5.亞麻籽油干預能夠抑制高脂誘導的小鼠血清飽和脂肪酸(Saturated fatty acid, SFA)和n-6PUFA增加,并進一步降低單不飽和脂肪酸(Monounsaturated fatty acid, MUFA)水平,增加n-3PUFA累積,降低n-6/n-3比值,且具有劑量效應關系。亞麻籽油對肝組織脂肪組成的影響則表現(xiàn)出類似的變化趨勢。6.亞麻籽油劑量依賴性地抑制高脂誘導的血清TG、CE和FFA水平的增加,但對DG和PL含量無顯著影響。亞麻籽油介導的n-3PUFA累積具有脂質(zhì)成分特異性。其中,a-亞麻酸(a-linolenic acid, ALA)、二十碳五烯酸(Eicosapetaenoic acid, EPA)、二十二碳五烯酸(Docosapentaenoic acid, DPA)及二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid, DHA)能夠特異性地累積在TG、FFA和CE脂質(zhì)池中;ALA和EPA累積與亞麻籽油的攝入量呈正比；各干預組DPA含量無顯著差異；中、高劑量亞麻籽油攝入對DHA累積具有反饋抑制作用。肝組織脂質(zhì)組學則表現(xiàn)出與血清類似的的分析結果。7.長期高脂喂養(yǎng)誘導小鼠肝細胞膜脂質(zhì)重塑。其中,n-3PUFA水平顯著增加,MUFA含量和n-6/n-3比值顯著降低。亞麻籽油干預顯著降低亞油酸(Linoleicacid, LA)來源的C20：4n-6和C22：4n-6水平,但增加LA、ALA及ALA來源的EPA和DPA累積。8.相關性分析結果表明,亞麻籽油顯著改善系統(tǒng)水平胰島素抵抗可能基于ALA、EPA和DPA在血清特定脂質(zhì)成分累積及協(xié)同增效作用。其中,FFA/CE-ALA和EPA,TG-ALA、EPA和DPA以及DG-ALA與亞麻籽油介導的胰島素敏感性增加呈顯著正相關關系。9.中劑量亞麻籽油攝入顯著抑制高脂誘導的小鼠肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及未折疊蛋白反應的失活,上調(diào)JNK表達及磷酸化水平,并伴隨著肝胰島素敏感性的改善。10.中、高劑量亞麻籽油干預一方面抑制高脂誘導的肝線粒體結構損傷,增加ALA、DPA及DHA在膜磷脂中的累積,降低n-6/n-3比值,改善線粒體膜電位及呼吸控制率；另一方面,中、高劑量亞麻籽油干預上調(diào)線粒體自噬水平和生物合成調(diào)控,改善肝線粒體穩(wěn)態(tài)失衡。結論：1.亞麻籽油能夠通過抑制高脂誘導的肝脂肪變,氧化損傷及胰島素信號異常,改善系統(tǒng)水平的炎癥反應和胰島素抵抗。其中,中劑量亞麻籽油干預已經(jīng)表現(xiàn)出良好的拮抗效應。2.中、高劑量亞麻籽油介導的ALA及其代謝產(chǎn)物EPA和DPA在血清及肝組織特定脂質(zhì)成分及細胞膜中的累積可能參與到對高脂誘導的脂代謝異常及胰島素抵抗的保護作用。3.亞麻籽油干預抑制高脂誘導的小鼠肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和未折疊蛋白反應的失活,上調(diào)JNK表達和磷酸化水平,改善肝線粒體損傷和自噬功能紊亂,從而拮抗高脂誘導的肝胰島素抵抗。其中,以中、高劑量亞麻籽油干預最為顯著。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R151

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本文編號：1693967