本文選題：火龍果　切入點：甜菜紅素　出處：《浙江大學》2016年博士論文

【摘要】：肥胖癥是指受遺傳和生活方式等因素影響,導(dǎo)致能量代謝異常,體內(nèi)脂肪積累過多和分布異常的一種代謝性綜合征,與胰島素抵抗、糖尿病、高血脂、高血壓、脂肪肝與心血管疾病等密切相關(guān)。目前大多數(shù)減肥方法都存在副作用大與復(fù)發(fā)率高等缺點。甜菜紅素在火龍果中含量很高,是一種已被廣泛應(yīng)用在食品工業(yè)中的天然來源的食用色素。甜菜紅素具有的較強的清除自由基和抗氧化的生物活性與其抗炎、降低血脂、降血壓等生物功能密切相關(guān)。因此,從火龍果中提取甜菜紅素并研究其對肥胖的干預(yù)作用具有重要意義。本課題對紅皮白肉火龍果果皮和紅肉火龍果果肉中的甜菜紅素進行分離鑒定,并通過油酸(OA)孵育HepG2細胞在體外建立肝細胞脂肪變性模型評價火龍果果肉甜菜紅素提取物對肝細胞脂質(zhì)沉積的改善作用,并探討了自噬在火龍果甜菜紅素改善脂質(zhì)沉積中的作用；通過建立高脂膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型評價了火龍果果汁、紅皮白肉火龍果果皮和紅肉火龍果果肉甜菜紅素提取物對肥胖及其并發(fā)癥,如胰島素抵抗(IR)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的干預(yù)作用,并對火龍果甜菜紅素提取物對脂質(zhì)代謝通路和腸道菌群的影響做了初步探究。課題的主要研究結(jié)論如下：1.膳食紅皮白肉火龍果果汁雖然不能夠減輕小鼠體重,但能夠顯著降低小鼠血清中的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量水平及肝臟中TG和TC的含量水平,改善脂肪肝和脂肪組織肥大,顯著降低小鼠血清中葡萄糖和胰島素水平,改善高脂膳食誘導(dǎo)的胰島素抵抗,提高肥胖小鼠的胰島素敏感指數(shù)。火龍果果汁能夠調(diào)控肝臟中脂質(zhì)代謝和膽固醇代謝相關(guān)基因的表達水平,并激活FGF21信號通路。2.紅皮白肉火龍果果皮的甜菜紅素提取物(PPBN)含有14種甜菜紅素組分,紅肉火龍果果肉甜菜紅素提取物(HPBN)含有12種甜菜紅素組分,PPBN與HPBN均有較強的體外抗氧化能力。3.PPBN與HPBN均能夠顯著降低高脂膳食引起的小鼠體重的增加,降低血清中的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量水平,降低肝臟中TG和TC的含量水平,改善肝組織脂質(zhì)沉積和脂肪細胞肥大,減輕由高脂膳食誘發(fā)的胰島素抵抗,降低血糖水平,提高肥胖小鼠的葡萄糖耐受性,且PPBN的減重效果優(yōu)于HPBN。此外,研究發(fā)現(xiàn)PPBN可顯著改變小鼠肝臟中脂質(zhì)和膽固醇代謝相關(guān)基因的表達水平,改善FGF21抵抗；HPBN可顯著改變肥胖小鼠的腸道微生態(tài)環(huán)境,增大肥胖小鼠的腸道菌群多樣性,減小Firmicutes的豐度,增大Bacteroidetes、Proteobacteria和Akkermansia的豐度水平。4.HPBN能顯著減少油酸誘導(dǎo)的肝細胞脂質(zhì)沉積,上調(diào)自噬標識蛋白LC3、Beclinl和Atg7的表達水平,促進自噬體的形成。加入3-MA(自噬抑制劑)抑制自噬的發(fā)生后,HPBN抑制肝細胞脂質(zhì)沉積的作用減弱。研究結(jié)果表明HPBN能夠通過增強HepG2細胞內(nèi)的自噬水平減少油酸誘導(dǎo)的肝細胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積。
[Abstract]:Obesity refers to the factors that affected the genetic and lifestyle, leading to abnormal energy metabolism, body fat excessive accumulation and abnormal distribution of a metabolic syndrome, and insulin resistance, diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver and cardiovascular disease are closely related. At present most weight-loss methods have side effects and recurrence high rate of defects. Beet red pigment in Pitaya content is very high, is a kind of natural source has been widely used in the food industry. The edible pigment of beet red pigment has strong free radical scavenging and antioxidant biological activity and anti-inflammatory, reducing blood fat, lowering blood pressure and other biological functions are closely related. Therefore, the extraction of red beet from pitaya in the prime and the study has important significance for the intervention of obesity. The subject of the Pitaya skin and red red skin and white flesh pitayas in beet red pigment was From the identification, and the oleic acid (OA) were incubated with HepG2 cells to establish hepatic steatosis model to evaluate the effect of red beet pulp pitaya extract on liver lipid deposition in vitro, and to explore the factors to improve the autophagy lipid deposition in the role of Pitaya red beet; through the establishment of high fat diet induced obese mice model evaluation pitaya juice, pitaya pitaya and red meat erythroderma peel pulp beet red pigment extract on obesity and its complications, such as insulin resistance (IR) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and the intervention effect of Pitaya beet red pigment extract affects lipid metabolism and intestinal flora to do a preliminary inquiry. Main conclusions the subject is as follows: 1. dietary erythroderma pitaya juice although not can reduce the body weight of mice, but can significantly reduce the serum glycerol ester (TG), total three The cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels of TG and TC levels and the liver, improve fatty liver and adipose tissue hypertrophy, significantly decreased glucose and insulin levels in serum of mice, improve the resistance of high fat diet induced insulin, improve insulin sensitivity index in obese mice. Pitaya juice can the expression level of lipid metabolism and cholesterol metabolism related gene regulation in the liver, and activate the FGF21 signaling pathway.2. erythroderma pitaya peel of red beet extract (PPBN) contains 14 kinds of beet red pigment component, pitaya red pulp beet red pigment extract (HPBN) contains 12 kinds of beet red pigment components, PPBN and HPBN have strong antioxidant ability in vitro of.3.PPBN and HPBN were significantly reduced and increased body weight of mice in high fat diet induced the decrease in serum triglycerides (TG), total cholesterol (TC) and Low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels, reduce the levels of TG and TC in the liver, improve the liver lipid deposition and fat cell hypertrophy, reduce the insulin resistance induced by high-fat diet, reduce the level of blood glucose, improve glucose tolerance in obese mice, and the weight loss of PPBN is better than HPBN. in addition, research found that PPBN can significantly change the expression levels of lipid and cholesterol metabolism related genes in the liver of mice, improve the resistance of FGF21; HPBN can significantly change the obese mice intestinal micro ecological environment, increase the obese mice intestinal flora diversity, abundance, reduced the increase of Firmicutes Bacteroidetes, Proteobacteria and Akkermansia levels of.4.HPBN can significantly reduce the abundance of liver cells lipid deposition induced by oleic acid, identification of autophagy protein LC3, expression of Beclinl and Atg7, promote the formation of autophagosomes. Adding 3-MA (autophagy After inhibiting the occurrence of autophagy, the effect of HPBN on the inhibition of hepatocyte lipid deposition was weakened. The results showed that HPBN could reduce lipid deposition in oleic acid-induced hepatocytes by enhancing autophagy in HepG2 cells.

【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R151;TS201.4

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