本文選題：晚期糖基化終末產(chǎn)物受體　切入點(diǎn)：高遷移率組蛋白-1　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：探討高遷移率組蛋白1(high mobility group box protein1HMGB-1)、可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(soluble receptor of advanced glycation end-products sRAGE)在煤工塵肺發(fā)病中的作用,研究二氧化硅(SiO2)刺激人支氣管上皮細(xì)胞(16hunman bronchial epithelia,16HBE)對晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor of advanced glycation end-products RAGE)及配體-鈣粒蛋白(S100)、HMGB-1的影響。 方法：1.選擇西山礦務(wù)局接觸煤矽塵20-35年的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期煤矽肺病人作為研究對象,健康對照選擇對象為同一煤礦的未接塵人群。對研究對象行靜脈采血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測量血清中HMGB-1、sRAGE的表達(dá)。同時檢測研究對象的肺通氣功能。2.取對數(shù)生長期的16HBE細(xì)胞用100μg/mlSiO2刺激培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)分為3組：只加無血清培養(yǎng)液空白對照組;陰性對照組；加入100μg/mlSiO2刺激培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)組,觀察4h、24h、48h,每組設(shè)四個平行對照。采用熒光免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)測定RAGE、S100的表達(dá)；Western blot技術(shù)測定HMGB-1的蛋白含量。 結(jié)果：1.煤工塵肺血清實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示： 1)病例組與健康對照組相比：煤工塵肺患者血清中的sRAGE含量均高于正常對照組,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),隨著煤工塵肺期別的增高sRAGE表達(dá)量增加,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2) HMGB1在健康對照組與煤工塵肺患者中均有表達(dá),差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),在不同的煤工塵肺期別中,HMGB1在Ⅰ、Ⅱ期時表達(dá)升高但在Ⅲ期煤工塵肺中出現(xiàn)降低,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3)肺通氣功能指標(biāo)FVC、FEV1/FVC、FEV1顯示：隨著煤工塵肺期別的增加,肺通氣量減少,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。肺通氣功能指標(biāo)FVC、 FEV1/FVC、FEV1與煤工塵肺患者血清中HMGB1濃度相關(guān)性分析顯示：HMGB1與肺功能損害在Ⅰ、Ⅱ期煤工塵肺病人中具有一定的平行關(guān)系,通過統(tǒng)計學(xué)相關(guān)分析,Ⅰ期煤工塵肺中HMGB1與肺功能FVC、FEV1/FVC、FEV1的相關(guān)系數(shù)分別為-0.764、-0.540、-0.812,(P0.05)。Ⅱ期煤工塵肺中HMGB1與肺功能FVC、FEV1/FVC、FEV1的相關(guān)系數(shù)分別為-0.825、-0.512、-0.843,(P0.05)。兩期煤工塵肺中除FEV1/FVC外HMGB1與肺功能均有顯著性的負(fù)相關(guān)。2.Si02刺激培養(yǎng)16HBE細(xì)胞結(jié)果顯示： 1)100μg/mlSiO2實(shí)驗(yàn)組S100含量顯著增加,并隨時間的延長而增加,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05),實(shí)驗(yàn)組S100的表達(dá)均高于空白對照組,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。 2)每個觀察時間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)組RAGE的平均熒光光密度值低于空白對照組,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05),且隨著時間的延長RAGE的表達(dá)值降低,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。 3)實(shí)驗(yàn)組HMGB1的表達(dá)均高于空白對照組,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05),隨著時間的延長HMGB1表達(dá)量在4h、24h出現(xiàn)增高,但在48h出現(xiàn)降低,差異有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。 結(jié)論：1. sRAGE在正常人及煤工塵肺患者血清中均有表達(dá),與煤工塵肺期別升高而升高并存在時間效應(yīng)關(guān)系。HMGB1在正常人中有表達(dá),與煤工塵肺病理過程存在密切關(guān)系。職業(yè)性接觸煤矽塵造成肺通氣功能顯著降低,隨煤工塵肺期別的增高,肺通氣功能呈進(jìn)行性下降。 2. RAGE在正常人支氣管上皮細(xì)胞膜上有表達(dá),Si02的刺激作用可以降低其表達(dá)。 3.SiO2能誘導(dǎo)16HBE細(xì)胞分泌S100,且隨作用時間的延長,分泌增多。HMGB1在煤工塵肺前期呈進(jìn)行性的升高,后期由于sRAGE抑制了炎癥反應(yīng),HMGB1表達(dá)量降低。
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【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R135.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1632373