本文關(guān)鍵詞：雙酚A暴露對(duì)雄性性激素及精子質(zhì)量的影響　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的 雙酚A,環(huán)境雌激素類物質(zhì)的一種,是世界生產(chǎn)量最高的化學(xué)物之一,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌二醇相似,具有弱雌激素活性和強(qiáng)抗雄激素活性。研究發(fā)現(xiàn),BPA能夠從BPA相關(guān)產(chǎn)品中釋放出來隨著食物或飲料進(jìn)入體內(nèi),可對(duì)生殖、神經(jīng)、免疫等多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用。其中,它對(duì)雄性生殖系統(tǒng)的影響成為研究的熱點(diǎn)之一。精子的產(chǎn)生是雄性生殖系統(tǒng)一個(gè)重要的功能,只有正常健康的精子與卵子受精結(jié)合才能孕育出健康的子代。卵泡刺激素(FSH)和睪酮(T)對(duì)維持正常生殖功能、性腺正常發(fā)育以及啟動(dòng)、維持生精過程發(fā)揮著重要作用,且二者的生理功能均通過各自特異的受體(FSHR、AR)所介導(dǎo)。因此,正常的性激素水平以及相應(yīng)受體表達(dá)和功能的完整性對(duì)雄性生殖功能至關(guān)重要。目前關(guān)于BPA對(duì)雄性性激素水平及精子質(zhì)量影響的人群相關(guān)研究甚少,且未見關(guān)于BPA對(duì)激素受體影響的研究報(bào)道。因此,本次研究采用人群和動(dòng)物研究相結(jié)合的方法,探討B(tài)PA暴露對(duì)性激素水平、激素受體和精子質(zhì)量的影響,為研究探討B(tài)PA對(duì)生殖功能的影響及其機(jī)制提供新思路。 方法 1.人群研究：選擇于2004-2008年在中國(guó)湖南岳陽、浙江寧波、江蘇無錫和宜興的環(huán)氧樹脂廠中工作,接觸雙酚A(BPA)至少1年、調(diào)查時(shí)仍在崗的職業(yè)暴露工人為暴露組。選擇同期在當(dāng)?shù)嘏c環(huán)氧樹脂廠生產(chǎn)史相似的水廠和編織廠中工作且無BPA職業(yè)暴露的男性工人為對(duì)照。兩組按照居住地、年齡、工齡、民族等特征進(jìn)行頻數(shù)匹配。采用結(jié)構(gòu)式問卷收集研究對(duì)象的一般情況、生活習(xí)慣、工作暴露史等資料,采集研究對(duì)象空腹靜脈晨血和精液標(biāo)本。用高效液相色譜測(cè)定研究對(duì)象血清BPA水平,放射免疫分析法測(cè)定血清FSH、T水平,計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)檢測(cè)精子活力、存活率、精子密度,改良巴氏染色法對(duì)精子形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫,分析有關(guān)數(shù)據(jù)。正態(tài)分布資料采用t檢驗(yàn)、方差分析,偏態(tài)資料采用非參檢驗(yàn)(Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)),分類資料采用x2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Person相關(guān)。 2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：將4周齡雄性Wistar大鼠35只,按體重隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、BPA50,100,200mg/kg組、陽性對(duì)照組,每組7只,1ml/10Og連續(xù)灌胃染毒4周。染毒結(jié)束后摘取并稱量大鼠附睪、睪丸并計(jì)算臟器系數(shù)；采集大鼠心尖血,用放射免疫分析法測(cè)定血清FSH、T水平；采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)檢測(cè)精子活力、存活率、精子密度,改良巴氏染色法對(duì)精子形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析；real-time PCR和Western blot檢測(cè)大鼠睪丸組織中卵泡雌激素受體(Follicle Stimulating Hormone,FSHR)、雄激素受體(Androgen Receptor,AR)的mRNA和蛋白表達(dá)水平。用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析,選擇Dunnett-t進(jìn)行兩兩比較。 結(jié)果 1.雙酚A職業(yè)暴露對(duì)雄性性激素及精子質(zhì)量的影響 (1)雙酚A職業(yè)暴露組血清雙酚A檢出率顯著升高(x2=170.42,P0.001),其血清雙酚A水平(M=8.76μg/L)顯著高于對(duì)照組(M=0.00μg/L)(T=40621.50,P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較近期暴露和遠(yuǎn)期暴露兩組間血清BPA水平,發(fā)現(xiàn)近期暴露組工人的血清BPA水平(M=16.78μg/L)高于遠(yuǎn)期暴露組(M=5.81μg/L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=8236.00, P0.05)。 (2)暴露組和對(duì)照組間血清T水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.228,P0.05)。與對(duì)照組相比,暴露組血清FSH水平較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.360,P0.05)。將暴露組分為BPA0.139μg/L,0.139μg/L≤BPA≤12.570μg/L和BPA12.570μg/L三組,三組間T、FSH水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HFSH=3.804. HT=0.768, P0.05)。BPA遠(yuǎn)期暴露組FSH水平顯著高于近期暴露組(t=-3.846,P0.001),而T水平在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.021,P=0.309)。 (3)與對(duì)照組相比,暴露組精子存活率、活力降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t存活率=-3.735、t活力=-2.744,P0.05)；暴露組精子畸形率、精子密度與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t畸形率=0.548、t密度=-1.776,P0.05)。BPA0.139μg/L0.139μg/L≤BPA≤12.570μ/L, BPA12.570μg/L三組間精子質(zhì)量分析顯示,精子存活率在三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H存活率=29.893,P0.001),精子畸形率、活力、密度在三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H畸形率=2.886、H活力=4.333、H密度=0.018,P0.05)。隨著BPA濃度增加,精子存活率降低,二者之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.338,P0.001)。與BPA近期暴露組比較,遠(yuǎn)期暴露組精子存活率、活力較高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t存活率=-2.245、t活力=-2.064,P0.05)；精子畸形率、精子密度在兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t畸形率=0.953、t密度=-0.524,P0.05)。 2.雙酚A對(duì)雄性大鼠性激素及精子質(zhì)量的影響 (1)隨著BPA染毒劑量的增加、染毒時(shí)間延長(zhǎng),大鼠體重增長(zhǎng)速度逐漸減慢,大鼠染毒后體重及體重增長(zhǎng)量有降低趨勢(shì),BPA高劑量組較為明顯(P0.05)。與陰性對(duì)照組相比,BPA中、高劑量睪丸臟器系數(shù)降低(P0.05),BPA高劑量組附睪系數(shù)較低(P0.05)。 (2)雙酚A染毒可導(dǎo)致大鼠精子活力、精子存活率、精子密度降低。精子活力、精子存活率在BPA中、高劑量組降低較明顯(P0.05),BPA高劑量組精子密度降低較顯著(P0.05),而BPA對(duì)精子畸形率無明顯影響。 (3)與陰性對(duì)照組相比,BPA中、高劑量組大鼠血清T水平較低(P0.05)；BPA高劑量組FSH水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (4)與陰性對(duì)照組相比,BPA中、高劑量組AR的mRNA量降低(P0.05),BPA高劑量組AR的蛋白表達(dá)水平較低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與陰性對(duì)照組相比,BPA高劑量組FSHR的mRNA量和蛋白表達(dá)水平較低(P0.05)。 結(jié)論 1.雙酚A職業(yè)暴露可導(dǎo)致血清中BPA水平升高。如果長(zhǎng)時(shí)間不接觸BPA,體內(nèi)血清雙酚A水平可隨著BPA的代謝、清除而降低。 2.雙酚A職業(yè)暴露可導(dǎo)致血清FSH水平紊亂,血清BPA對(duì)FSH水平的干擾作用一旦產(chǎn)生可能是不可逆的,它不隨著血清BPA濃度的降低而逐漸恢復(fù)。但是BPA對(duì)血清FSH水平的影響亦不隨血清BPA濃度的增加而進(jìn)一步加重。 3.雙酚A職業(yè)暴露可導(dǎo)致男性精液質(zhì)量降低,對(duì)男性生育力產(chǎn)生一定的毒性作用,其中對(duì)精子存活率及活力的影響較為明顯。隨著體內(nèi)BPA的代謝清除,精子存活率、活力可逐漸恢復(fù),表現(xiàn)出一定的可逆性。 4.雙酚A灌胃染毒可導(dǎo)致大鼠體重增長(zhǎng)速度、增長(zhǎng)量以及睪丸、附睪臟器系數(shù)顯著降低,提示一定濃度BPA可對(duì)大鼠的生殖發(fā)育、生殖腺產(chǎn)生毒性作用,可導(dǎo)致大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育速度減慢,生殖腺發(fā)育不良。 5.雙酚A灌胃染毒可導(dǎo)致大鼠精子質(zhì)量降低,表現(xiàn)為精子存活率、精子密度、精子活力降低,對(duì)雄性生殖功能有一定的損害作用。 6.雙酚A灌胃染毒可干擾體內(nèi)性激素的正常水平,導(dǎo)致血清T水平降低,FSH水平升高。 7.雙酚A可引起睪丸組織中FSHR、AR的mRNA和蛋白表達(dá)水平降低,進(jìn)而可能導(dǎo)致性激素在體內(nèi)不能發(fā)揮正常的生理作用,影響精子發(fā)生的過程,降低精子質(zhì)量。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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