在醫(yī)學(xué)研究中,常常會對病人的生命體征進(jìn)行重復(fù)測量,以評價藥物的安全性和有效性.受試者需在規(guī)定的時間點(diǎn)接受治療,但失訪的事件并不少見,因此其實驗數(shù)據(jù)具有特殊的結(jié)構(gòu),最重要的是觀察值之間存在相關(guān)性.常規(guī)統(tǒng)計分析方法如回歸分析,方差分析等,基于誤差分解的原理,可以用于描述響應(yīng)變量與解釋變量的關(guān)系,但由于嚴(yán)格的假設(shè)條件,無法適用于此類數(shù)據(jù).線性混合效應(yīng)模型則可以巧妙利用數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性,即使重復(fù)測量的時間間隔不盡相同也具有良好的擬合效果.本文以新藥研發(fā)臨床試驗為例,擬采用線性混合效應(yīng)模型的分析方法,使用SAS軟件編程,借助于抑郁量表和焦慮量表的評分結(jié)果,旨在評估一類新型抗抑郁癥藥物的有效性.首先,進(jìn)行建模前的描述性統(tǒng)計,詳細(xì)描述了試驗分組情況,基于量表評分對藥物療效作初步評價;然后,檢驗觀測值的正態(tài)性假設(shè),運(yùn)用截距模型和斜率模型探索數(shù)據(jù)擬合效果,討論適應(yīng)數(shù)據(jù)類型殘差方差-協(xié)方差結(jié)構(gòu),并對個體多次測量之間的相關(guān)性進(jìn)行分析;最后,將影響測評分?jǐn)?shù)的協(xié)變量納入模型,擬合出最佳模型,對試驗結(jié)果作了最終評估,驗證了對該抗抑郁癥藥物療效的猜想.

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１劑量水平－吸收濃度箱線圖??

平看作是一個總體，于是本案例的研究目的歸結(jié)為考察四個總體均值是否相??等．??將表２－３的內(nèi)容反映到圖上（如圖２－１），從圖中可以直觀地觀察到四個總體??均值之間是存在差異的，２５ｍｇ劑量水平吸收在人體內(nèi)吸收程度最高，ｌＯＯｍｇ劑??量水平吸收程度最低，但僅從箱線圖不能提供充分的....

圖２－２截距－斜率關(guān)系圖??

在實際運(yùn)用中使用的模型遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止式２．２．２這么簡單，往往帶有復(fù)雜的個??體效應(yīng)，這種效應(yīng)帶來的變異可能是固定的，也可能是隨機(jī)的．比較簡單的??情況如圖２－２所示．其中Ｆｉｇｕｒｅ?１各組的回歸線相互平行，截距不同，斜率相同；??８－?一８＂??０－｜??Ｉ?０－１??Ｉ?Ｉ?Ｉ?....

圖４－１量表得分變化趨勢圖??從圖中可以大致看出藥物的作用是比較明顯的，雖然服用安慰劑的受試??

４．３模型探索??４．３．１建模前的初步探索??本試驗中每位病人在服藥過程中將隨訪１２個周，圖４－１是每次隨訪測得的??焦慮量表和抑郁量表相對于初值改變量的平均得分趨勢圖，不難發(fā)現(xiàn)，實驗組??和對照組兩種量表得分都呈現(xiàn)下降趨勢，其中實驗組下降幅度較對照組更大，??實驗組平均下降幅....

圖４－２標(biāo)準(zhǔn)化響應(yīng)變量分布圖??

本文編號：4006683