本文關鍵詞：單動物個體—單觀測值型數(shù)據藥物動力學參數(shù)估算方法的對比研究（英文），由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：在臨床前藥物動力學研究中,通常無法獲得每只動物個體的完整藥物動力學觀測數(shù)據。在某些情況下,每只動物個體只能提供一個觀測數(shù)據。人們并不知道如何有效利用此類數(shù)據進行藥物動力學參數(shù)的估算。本研究旨在比較一種新方法和傳統(tǒng)方法在估算"單動物個體一單觀測值"型數(shù)據的藥物動力學參數(shù)時的優(yōu)劣。本研究假設共有15只動物分別單次靜脈注射相同劑量的藥物,每只動物提供一個觀測數(shù)據。共有5個觀測時間點,每個觀測時間點包括三個觀測數(shù)據。數(shù)據仿真采用符合一級消除的一室模型。清除率(CL)和表觀分布容積(V)的個體間變異均包含10%、30%和50%三個水平,統(tǒng)計模型選定為比例型殘差模型,也包括三個水平:10%、30%和50%。本研究對比了藥物動力學參數(shù)估算的兩種方法(傳統(tǒng)方法和有限重復抽樣法),傳統(tǒng)方法(M1)直接對原始數(shù)據(即"單動物個體一單觀測值"型數(shù)據)進行參數(shù)估算,而有限重復抽樣法(M2)則是按照觀測時間點對原始數(shù)據進行排列組合,將其擴展為一套由含有完整藥物動力學數(shù)據的虛擬動物個體組成的新的數(shù)據集,本研究中共243(C_3~1×C_3~1×C_3~1×C_3~1×C_3~1)只虛擬動物個體。本研究共重復了100次仿真,仿真與參數(shù)估算均采用NONMEM軟件完成。結果顯示,M2方法所估算的CL和v與其相應的仿真值更接近,但在不同ⅡV及殘差的組合下稍有差異�？傮w而言,M2方法的優(yōu)勢隨著殘差的增大而減小,其也同樣收到ⅡⅤ大小的影響,ⅡV增大時M2優(yōu)勢亦會下降。同M1方法類似,M2方法對參數(shù)的ⅡV也沒有還原能力。與傳統(tǒng)方法相比,有限重復抽樣法在估算"單動物個體—單觀測值"型數(shù)據藥物動力學參數(shù)時可以提供更加可靠的結果。與個體間變異相比,估算結果主要收到殘差大小的影響。
【作者單位】： 北京大學醫(yī)學部藥學院藥劑學系;北京大學醫(yī)學部藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室;
【關鍵詞】： “單動物個體—單觀測值”型數(shù)據 有限重復抽樣 藥物動力學參數(shù) NONMEM
【分類號】：R969.1
【正文快照】： 1.Introduction During pre-clinical study in drug development,pharmacokinetic studies are vital in understanding the behaviour of a new compound of interest.Data gathered here are crucial for the next steps of the study.Results from pre-clinical pharmaco

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  本文關鍵詞：單動物個體—單觀測值型數(shù)據藥物動力學參數(shù)估算方法的對比研究（英文），由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：486149