本文關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物吉非替尼的合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：吉非替尼,化學名為N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-喹唑啉-4-胺,是由阿斯利康公司研制的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,主要用于治療非小細胞肺癌。本論文旨在探索出一條適宜工業(yè)化生產(chǎn)的吉非替尼合成路線,降低生產(chǎn)成本,減輕患者的經(jīng)濟負擔。目的:建立并優(yōu)化吉非替尼的制備方法。方法:在參考相關(guān)文獻基礎上,設計吉非替尼的合成路線。以3,4-二甲氧基苯甲酸(Ⅱ)為起始原料,先經(jīng)硝化得到2-硝基-4,5-二甲氧基苯甲酸(Ⅲ),在堿性條件下脫甲基得到2-硝基-4-甲氧基-5-羥基苯甲酸(Ⅳ),之后在氯化亞砜催化下與乙醇發(fā)生酯化反應得到2-硝基-4-甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯(Ⅴ),中間體(Ⅴ)與4-(3-氯丙基)嗎啉在堿性條件下發(fā)生親核取代反應得到2-硝基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)苯甲酸甲酯(Ⅵ),后經(jīng)連二亞硫酸鈉(保險粉)還原得到2-氨基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)-苯甲酸甲酯(Ⅶ),再與醋酸甲脒環(huán)合得到6-(3-嗎啉丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(Ⅷ),最后經(jīng)三氯氧磷氯代與3-氯-4-氟苯胺反應得到目標產(chǎn)物吉非替尼。結(jié)果:合成了目標化合物吉非替尼,結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜、核磁共振氫譜確證。結(jié)論:根據(jù)設計的吉非替尼合成路線,以價廉易得的3,4-二甲氧基苯甲酸為起始原料,經(jīng)硝化、脫甲基化、酯化、烴基化、還原、成環(huán)、氯代和縮合等八步反應,成功制得目標化合物,總收率20.7%。此外,對合成工藝進行了優(yōu)化,適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：抗腫瘤藥物 酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼 合成 3 4-二甲氧基苯甲酸
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 英文縮寫7-8
• 前言8-13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-19
• 附圖19-21
• 附表21-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-33
• 綜述 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的研究進展33-43
• 參考文獻40-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

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  本文關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物吉非替尼的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：483493