本文關(guān)鍵詞：慶大霉素誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中尿液生物標(biāo)志物NGAL的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:評(píng)價(jià)尿液中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)作為藥物腎毒性生物標(biāo)志物的實(shí)用性。方法:通過對(duì)Wistar大鼠腹腔注射60和120 mg·kg-1慶大霉素,每天給藥1次,連續(xù)給藥10 d,建立了大鼠急性腎損傷模型。應(yīng)用ELISA和Luminex液相芯片方法檢測(cè)分析各組動(dòng)物尿液NGAL濃度,并與傳統(tǒng)血清腎功能指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果:與對(duì)照組相比較,慶大霉素給藥組動(dòng)物腎臟重量的變化與給藥時(shí)間及劑量具有一定相關(guān)性。組織病理學(xué)分析結(jié)果證實(shí)隨著給藥劑量及給藥時(shí)間的增加,慶大霉素給藥組動(dòng)物出現(xiàn)腎小管細(xì)胞壞死損傷的動(dòng)物數(shù)增加,且病變程度也隨之加重。尿液生物標(biāo)志物分析結(jié)果表明ELISA和Luminex液相芯片方法檢測(cè)結(jié)果一致性較好,低、高劑量組動(dòng)物給藥后第4天,尿液中NGAL濃度開始大幅度升高,自第8天起,具有明顯時(shí)間和劑量效應(yīng)關(guān)系。受試者操作特性曲線(ROC)結(jié)果也表明NGAL的曲線下面積(AUC)明顯高于肌酐(Cr),具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論:研究結(jié)果表明尿液NGAL可作為一種藥物腎毒性的候選生物標(biāo)志物,在藥物的大鼠臨床前安全性研究中將具有良好的應(yīng)用前景。
【作者單位】： 中國(guó)食品藥品檢定研究院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心藥物非臨床安全評(píng)價(jià)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 慶大霉素 腎毒性 大鼠尿液 生物標(biāo)記物 藥物安全評(píng)價(jià) 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL) 藥物毒性預(yù)測(cè) ELISA法 Luminex液相芯片法
【基金】：十二五“重大新藥創(chuàng)制”(2012ZX09302001) 科技重大專項(xiàng)“關(guān)鍵技術(shù)研究”(2012ZX09505001-004)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 在新藥的研發(fā)過程中,臨床前藥物毒性的早期預(yù)測(cè)是至關(guān)重要的一環(huán),盡早發(fā)現(xiàn)新藥對(duì)臟器的損傷,不僅有利于保障新藥受試者的安全,同時(shí)也有利于制藥公司和監(jiān)管部門盡早評(píng)估受試藥的風(fēng)險(xiǎn),以便決策是否繼續(xù)研究[1-2]。腎臟由于其特殊的結(jié)構(gòu)和功能,對(duì)藥物的毒性作用極具易感性,是最為

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：483286