本文關鍵詞：瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥代動力學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過建立瑞吡司特活性代謝產(chǎn)物MY-1250的LC-MS/MS檢測方法,研究瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥代動力學特征,探討多次給藥、劑量和性別等對MY-1250藥動學的影響,為臨床合理使用瑞吡司特片提供依據(jù)。方法:(1)建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法測定人血漿中瑞吡司特代謝物MY-1250的濃度。選用Agilent公司ZORBAX Eclipse plus?C18(4.6×100 mm,3.5μm)色譜柱;流動相由甲醇與含0.02%氨水的6 mmoL·L-1醋酸銨水溶液組成,梯度洗脫,流速為0.8mL·min-1。采用電噴霧離子源,以多反應監(jiān)測方式進行正離子檢測,瑞吡司特代謝物MY-1250及內(nèi)標(左乙拉西坦)的檢測離子分別為:m/z 286.1→198.2和m/z 171.3→126.2。采用甲醇直接沉淀蛋白對樣品進行預處理。(2)瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥動學研究。采用隨機、開放試驗設計,20名受試者隨機分成I和II兩組,每組男女各半,I組受試者再隨機分為I-1和I-2兩組。單次給藥試驗:首先進行150 mg、300 mg和450 mg三個劑量組的單次給藥藥動學試驗,I-1和I-2組受試者采用雙周期交叉試驗設計,分別于試驗的第1天和第8天交叉服用瑞吡司特片300 mg(2片)或450 mg(3片),清洗期為7天;II組受試者于試驗第1天服用瑞吡司特片150 mg(1片)。于給藥前后不同時間點采集血漿樣本。多次給藥試驗:II組受試者試驗完成單次給藥藥動學試驗后進入150 mg劑量的多次給藥藥動學試驗。連續(xù)給藥第1~5天,每天早、晚空腹口服給藥150 mg(1片),用250 mL溫水送服。連續(xù)給藥第4-6天早晨用藥前采集肘靜脈血3 mL檢測谷濃度。連續(xù)給藥第6天用藥和采血同單次給藥藥動學試驗。應用DAS 3.2.3軟件估算藥動學參數(shù),SPSS 17.0對藥動學參數(shù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:(1)建立的LC-MS/MS法能準確測定人血漿中瑞吡司特代謝物MY-1250的濃度。內(nèi)源性物質(zhì)不干擾待測物和內(nèi)標的測定,血漿中瑞吡司特代謝物MY-1250的濃度在2.000~1500 ng·mL-1范圍內(nèi)線性良好,最低定量限為2.000 ng·mL-1。(2)瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥動學研究。劑量對藥動學的影響:在150~450 mg劑量范圍內(nèi),代謝產(chǎn)物MY-1250藥代動力學參數(shù)AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax與劑量沒有明顯的線性相關關系。低、中、高劑量組間代謝產(chǎn)物MY-1250藥代動力學參數(shù)Tmax、t1/2、MRT0-∞、Vd、CL/F均無顯著性差異,但MRT0-t有顯著性差異(P0.05)。多次給藥對藥動學的影響:與單次空腹給藥相比,受試者多次空腹口服150 mg瑞吡司特片后代謝產(chǎn)物MY-1250無蓄積傾向。性別對藥動學的影響:各劑量組不同性別受試者的藥動學參數(shù)通過對男女分組進行統(tǒng)計分析,除450 mg組女性受試者的lnAUC*0-∞和CL/F與男性受試者相比有顯著性差異,其他均無顯著性差異。結(jié)論:150~450 mg劑量范圍內(nèi),瑞吡司特片在健康受試者體內(nèi)不呈線性藥動學特征。受試者連續(xù)服用150 mg瑞吡司特片(τ=12 h)后,血漿中代謝產(chǎn)物MY-1250在體內(nèi)不存在蓄積作用,多次給藥不影響其吸收和代謝速度。性別僅對高劑量組(450 mg)的部分藥動學參數(shù)有影響。
【關鍵詞】：瑞吡司特 劑量 多次給藥 性別
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R969.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 第一章 人血漿中瑞吡司特代謝物MY-1250 濃度測定方法的建立和確證12-38
• 前言12
• 1 材料12-14
• 1.1 儀器12-13
• 1.2 試劑13-14
• 2 方法14-23
• 2.1 分析條件14-15
• 2.2 溶液的配制15-17
• 2.3 樣本的處理和測定17-18
• 2.4 標準曲線血漿樣本的制備和測定18
• 2.5 質(zhì)控血漿樣本的制備和測定18
• 2.6 特異性18
• 2.7 標準曲線及線性范圍18-19
• 2.8 最低定量限19
• 2.9 精密度與準確度19
• 2.10 基質(zhì)效應19-20
• 2.11 提取回收率20-21
• 2.12 穩(wěn)定性21-23
• 2.13 稀釋試驗23
• 2.14 殘留試驗23
• 3 結(jié)果23-37
• 3.1 特異性23-26
• 3.2 標準曲線及線性范圍26-27
• 3.3 最低定量限27-28
• 3.4 精密度與準確度28-29
• 3.5 基質(zhì)效應29-31
• 3.6 提取回收率31-32
• 3.7 穩(wěn)定性32-36
• 3.8 稀釋試驗36
• 3.9 殘留試驗36-37
• 4 討論與結(jié)論37-38
• 第二章 瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥動學研究38-64
• 1 對象與方法38-41
• 2 結(jié)果41-62
• 2.1 人口學特征41-42
• 2.2 低、中、高劑量單次給藥藥動學研究42-54
• 2.2.1 單次給藥各劑量組的血藥濃度數(shù)據(jù)42-46
• 2.2.2 單次給藥各劑量組的血藥濃度-時間曲線46-47
• 2.2.3 單次給藥各劑量組MY-1250 的藥代動力學參數(shù)47-51
• 2.2.4 AUC和Cmax與劑量的相關性分析51-53
• 2.2.5 劑量對MY-1250 達峰及消除參數(shù)的影響53-54
• 2.3 多次給藥藥動學研究54-60
• 2.3.1 多次給藥血藥濃度數(shù)據(jù)54-56
• 2.3.2 多次給藥血藥濃度-時間曲線56-57
• 2.3.3 多次給藥主要藥代動力學參數(shù)57-59
• 2.3.4 多次給藥對藥動學參數(shù)的影響59-60
• 2.4 性別對藥動學參數(shù)的影響60-62
• 2.5 主要藥代參數(shù)與國外參數(shù)的比較62
• 3 討論與結(jié)論62-64
• 總結(jié)與展望64-65
• 參考文獻65-67
• 綜述67-73
• 參考文獻70-73
• 英文縮略詞73-76
• 攻讀學位期間參與課題與發(fā)表論文76-77
• 致謝77-78

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 施佩君;;抗過敏藥Pemirolast Potassium[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1992年03期

2 ;[J];;年期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱藝芳;瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥代動力學研究[D];蘇州大學;2016年

  本文關鍵詞：瑞吡司特片在中國健康志愿者中的藥代動力學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：475289