本文關(guān)鍵詞：抗結(jié)核藥貝達(dá)喹啉類似物的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的,是發(fā)展中國家常見的重大人類疾病之一。人類免疫缺陷病毒和結(jié)核病的雙重感染,以及多藥耐藥和廣藥耐藥結(jié)核分枝桿菌的出現(xiàn)使得抗結(jié)核的形勢(shì)非常嚴(yán)峻,開發(fā)新型抗結(jié)核藥物已經(jīng)刻不容緩。在這種形勢(shì)下,近年來抗結(jié)核藥物的研究又重新提上日程,研究人員開發(fā)了許多具有顯著抗結(jié)核活性的化合物,其中TMC207(貝達(dá)喹啉)對(duì)MDR-TB具有很好的抑制活性。本論文的設(shè)計(jì)思路是由溴代二芳醚基乙酮(化合物1)通過鈀催化的分子內(nèi)酮α-位芳化和分子間酮α-位芳化得到取代的二苯并氧雜環(huán)庚酮(化合物3),這兩步反應(yīng)也可以通過一鍋法實(shí)現(xiàn)。所得產(chǎn)物經(jīng)過乙酰胺負(fù)離子進(jìn)攻羰基和羰基還原得到貝達(dá)喹啉的構(gòu)象固定類似物,這種方法具有原料易得、步驟短、產(chǎn)率高、選擇性好的特點(diǎn)。使用這種方法合成了10個(gè)貝達(dá)喹啉的類似物,并對(duì)這10個(gè)化合物進(jìn)行了抗耐藥結(jié)核桿菌細(xì)胞水平的活性篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物V4抗耐藥結(jié)核桿菌活性能達(dá)到8μg/m L。這為獲得更有效的抗耐藥結(jié)核桿菌的化合物打下了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：抗結(jié)核 貝達(dá)喹啉類似物 鈀催化 酮α-位芳化 二苯并氧雜環(huán)庚酮
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 第一章 前言7-18
• 第一節(jié) 鈀催化研究背景7-10
• 1.1.1 鈀催化交叉偶聯(lián)的發(fā)展歷程7-8
• 1.1.2. a-芳基酮的合成研究8-10
• 第二節(jié) 結(jié)核病研究背景10-13
• 1.2.1 結(jié)核病簡(jiǎn)介及治療藥物10-12
• 1.2.2 結(jié)核病疫情12
• 1.2.3 結(jié)核病治療歷程以及現(xiàn)今耐多藥結(jié)核病治療方案12-13
• 第三節(jié) 抗耐藥性結(jié)核病新藥的研究進(jìn)展13-18
• 1.3.1 新藥研究進(jìn)展13-17
• 1.3.2 總結(jié)與展望17-18
• 第二章 抗結(jié)核新藥貝達(dá)喹啉類似物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究18-61
• 第一節(jié) 設(shè)計(jì)思想及合成路線設(shè)計(jì)18-21
• 2.1.1 貝達(dá)喹啉類似物母核的選擇及合成路線設(shè)計(jì)18-21
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分21-31
• 2.2.1 主要試劑21
• 2.2.2 主要儀器21
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)一21-24
• 2.2.4 實(shí)驗(yàn)二24-31
• 第三節(jié) ~1H-NMR,~(13)C-NMR等數(shù)據(jù)31-59
• 第四節(jié) 化合物活性測(cè)試及結(jié)果討論59-60
• 第五節(jié) 總結(jié)60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 全文總結(jié)65-66
• 圖譜66-125
• 致謝125-126

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