本文關(guān)鍵詞：IMM-H007臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：IMM-H007是一種新型調(diào)血脂化合物,化學(xué)結(jié)構(gòu)為腺苷類似物。藥理學(xué)研究表明,IMM-H007可抑制十八烯酸誘導(dǎo)的脂肪性病變HepG2細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的堆積。體內(nèi)藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),IMM-H007可降低高脂血癥金黃地鼠升高的血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白和肝臟甘油三酯、總膽固醇水平。機(jī)制研究提示,IMM-H007可以上調(diào)十八烯酸誘導(dǎo)的脂肪病變HepG2細(xì)胞內(nèi)或高脂血癥金黃地鼠肝細(xì)胞內(nèi)AMPK的磷酸化水平,是一種新型AMP-激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)激活劑。前期藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究表明,IMM-H007在體內(nèi)首先經(jīng)酯酶發(fā)生水解反應(yīng),生成的水解產(chǎn)物M1進(jìn)入細(xì)胞后經(jīng)磷酸化反應(yīng)生成MP(M1的5’-磷酸化產(chǎn)物),或發(fā)生脫氧、脫核糖環(huán)反應(yīng)或Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)。由于MP的結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性5’-磷酸腺苷(adenosine monophosphate, AMP)極其相似,而AMP是AMPK的有效激活劑,因此推測(cè)MP可能為IMM-H007激活靶酶AMPK的活性代謝物。由此可見(jiàn), IMM-H007作為一種與他汀類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用靶點(diǎn)和代謝途徑不同的新型調(diào)血脂化合物,有望成為預(yù)防和治療心血管疾病的新藥。本研究按照臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究指導(dǎo)原則,建立了生物樣品中IMM-H007的LC-MS/MS分析方法。應(yīng)用LC-MS/MS方法進(jìn)行了金黃地鼠口服和舌下靜脈注射IMM-H007后的體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的藥代動(dòng)力學(xué)特征研究；研究了IMM-H007與不同種屬動(dòng)物及人的血漿蛋白結(jié)合；鑒定了參與IMM-H007代謝的血漿酯酶及體內(nèi)外主要代謝產(chǎn)物；探討了IMM-H007與藥物代謝酶的相互作用以及在Caco-2細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)。為揭示藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及種屬差異,闡明藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及預(yù)測(cè)潛在的藥物相互作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究結(jié)果表明：1.生物樣品中IMM-H007測(cè)定方法(LC-MS/MS)的建立根據(jù)臨床前藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)原則,建立了生物樣品中IMM-H007及代謝產(chǎn)物M1和MP的HPLC-MS/MS分析方法。結(jié)果表明,各檢測(cè)物質(zhì)在金黃地鼠全血中均未見(jiàn)明顯基質(zhì)和雜質(zhì)干擾,IMM-H007、M1和MP分別在I～500、2～1000和10～5000 ng/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。各待測(cè)物質(zhì)日內(nèi)和日間精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差均小于15%,準(zhǔn)確度在±14.2%之間。IMM-H007、M1和MP的低、中、高3個(gè)質(zhì)控濃度的全血樣品回收率分別為83.58～102.13%、84.29～95.27%和77.72～91.13%,基質(zhì)效應(yīng)為69.20-109.44%。質(zhì)控樣品在冰浴放置1 h、處理后樣品進(jìn)樣池放置24 h、長(zhǎng)期放置(-80℃放置20天)和反復(fù)凍融3次等條件下均穩(wěn)定。該方法簡(jiǎn)便、可靠、靈敏度高、特異性強(qiáng),可滿足IMM-H007的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究。2.金黃地鼠口服和舌下靜脈注射IMM-H007的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究雄雌金黃地鼠單次口服IMM-H007后吸收較快,各劑量組給藥后5 min血中即可檢測(cè)到代謝產(chǎn)物M1和MP,給藥后12～36 h代謝產(chǎn)物Ml和MP血藥濃度接近檢測(cè)限。各時(shí)間點(diǎn)原型藥濃度均接近和低于檢測(cè)限。雄性金黃地鼠口服不同劑量IMM-H007(50、150、450、900mg/kg)后,代謝產(chǎn)物M1的Cmax分別為34.18±10.46、81.95±28.28、122.6±32.9和205.8±60.0 ng/mL, T1/2分別為1.38±0.08、4.25±1.17、6.20±0.66、3.68±0.84 h,AUC(0-t)分別為143.4±13.0、412.7±121.8、991.3±232.3和2344.1±859.1μg/L*h, MRT(0-t)分別為2.81±0.18、4.20±0.64、6.75±0.95和7.50±0.97 h；代謝產(chǎn)物MP的Cmax分別為437.0±57.2、1122.4±271.0、1575.2±205.8和1835.9±406.6 ng/mL,T1/2分別為1.43±0.60、5.13±0.99、7.29±0.39、4.93±0.81 h,AUC(o-t)分別為2108.1±443.2、5788.8±1024.0、13248.5±2431.0和23014.6±6846.7μg/L*h, MRT(0-t)分別為3.27±0.83、5.01±0.64、7.04±0.82和8.11±0.87 h。雄鼠口服IMM-H007后全血中代謝物M1和MP的Cmax和AUC(0-t)隨劑量增加而遞增,MRT(0-t)隨劑量增加略有延長(zhǎng),在50-900mg/kg劑量范圍內(nèi)代謝產(chǎn)物M1和MP在體內(nèi)基本呈線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。雌性金黃地鼠口服不同劑量IMM-H007 (50、150、450、900mg/kg)后,代謝產(chǎn)物M1的Cmax分別為29.84±3.09、51.39±7.95、132.4±38.9和184.9±50.4 ng/mL,T1/2分別為1.31±0.39、1.84±0.32、2.61±0.72、3.73±0.45 h,AUC(0-t)分別為72.06±15.10、294.7±101.7、1032.5±476.3和1580.3±428.0μg/L*h, MRT(0-t)分別為1.60±0.27、3.64±0.68、5.64±1.94和6.37±1.03 h；MP的Cmax分別為425.8±72.3、909.4±144.1、1894.7±395.0和2451.5±350.6 ng/mL,T1/2分別為1.21±0.06、3.54±0.64、6.70±2.70、9.65±2.79 h,AUC(0-t)分別為1307.1±268.4、5960.1±1866.5、16121.6±3884.7和24132.5±5026.8μg/L*h, MRT(0-t)分別為2.12±0.26、4.62±0.46、6.71±1.36和7.21±0.67 h。雌鼠口服IMM-H007后全血中代謝物M1和MP的Cmax和AUC(0-t)隨劑量增加而遞增,T1/2和MRT(0-t)隨劑量增加略有延長(zhǎng),在50～900 mg/kg劑量范圍內(nèi)代謝產(chǎn)物Ml和MP在體內(nèi)基本呈線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程,未見(jiàn)明顯的性別差異。以M1和MP之和計(jì)算雄性金黃地鼠口服IMM-H007 (50 mg/kg)后的生物利用度為6.96%,雌性金黃地鼠的生物利用度為8.88%。雄雌性金黃地鼠口服IMM-H007 (50 mg/kg)后體內(nèi)分布廣泛。雄鼠給藥0.25 h后原型藥在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋盒∧c胃附睪肌肉心臟肺脾肝腎睪丸脂肪腦全血,給藥2h后原型藥在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋杭∪夥纹⑿∧c胃腦心臟附睪睪丸腎=脂肪肝,全血中藥物濃度低于最低定量限,給藥8h后原型藥在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋耗I脾胃附睪肝,心臟、小腸、腦、脂肪、睪丸、肌肉、肺和全血中藥物濃度低于最低定量限；給藥0.25 h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋盒∧c胃肝腦腎心臟肺附睪脂肪附睪脾肌肉全血,給藥2h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊涡∧c腦腎胃心臟肺脾附睪全血肌肉睪丸脂肪,給藥8h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊文X小腸胃腎心臟脾肺附睪睪丸脂肪肌肉,全血中藥物濃度低于最低定量限；給藥0.25 h后MP在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊稳∧c胃腎肺肌肉脾,心臟、腦、脂肪、睪丸、附睪中藥物濃度均低于最低定量限,給藥2h后MP在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋喝闻K肌肉脾,其它組織中藥物濃度均低于最低定量限,給藥8h后MP在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋浩⒏渭∪馊I腦附睪,胃、心臟、小腸、睪丸、脂肪、肺中藥物濃度均低于最低定量限。雌性金黃地鼠給藥0.25 h后原型藥在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋盒∧c胃心臟卵巢肺肌肉脾子宮腎全血脂肪腦,肝臟中藥物濃度低于最低定量限,給藥1h后原型藥在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋何感∧c子宮卵巢心臟脾肺,腦、脂肪、肌肉、腎、肝、全血中藥物濃度低于最低定量限,給藥6h后原型藥在除子宮外的其它組織中濃度均低于最低定量限；給藥0.25 h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋盒∧c胃肝腎卵巢心臟肺脾肌肉子宮脂肪腦全血,給藥1h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊挝感∧c腎子宮肌肉心臟肺脾脂肪卵巢脾全血,給藥6h后M1在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊文I小腸心臟子宮脾胃肺卵巢腦,肌肉、脂肪、全血中藥物濃度低于最低定量限；給藥0.25 h后MP在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊稳⒎文I肌肉,其它組織中藥物濃度低于最低定量限,給藥1h后MP在各組織中濃度白高向低排序?yàn)椋焊稳∪庑∧c肺脾腎子宮,腦、脂肪、卵巢、心臟、腎、胃中藥物濃度低于最低定量限,給藥6h后MP在各組織中濃度自高向低排序?yàn)椋焊畏渭∪馊I脾,腦、脂肪、子宮、卵巢、心臟、胃、小腸中藥物濃度低于最低定量限。IMM-H007及其代謝產(chǎn)物在消化道、肌肉、心臟、肝臟、腎等組織分布較多,而在腦、脂肪、卵巢、子宮、脾、肺等組織分布較少,代謝產(chǎn)物M1在體內(nèi)各組織中的濃度顯著高于MP。雌雄金黃地鼠的組織分布趨勢(shì)基本相同,無(wú)明顯性別差異。雄雌金黃地鼠口服IMM-H007 (50mg/kg)后糞便和尿液中的原型藥低于檢測(cè)線,可檢測(cè)到六種代謝產(chǎn)物,分別為M228、M244、M34、M404、M440和M536,其中M228、M244和M404含量較高,M536,M344和M440含量較少。給藥后96h內(nèi),雄雌金黃地鼠糞、尿中六種代謝產(chǎn)物的總回收率為90.34%和75.03%,其中糞中的排泄量占給藥量的67.70%和59.10%,尿中的排泄量占給藥量的22.64%和15.93%,提示IMM-H007主要經(jīng)糞排泄。3. IMM-H007血漿主要代謝產(chǎn)物M1與小鼠、大鼠、猴、犬和人的血漿蛋白結(jié)合IMM-H007在血漿中不穩(wěn)定,可轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物M1,因此本研究考察了代謝產(chǎn)物M1與不同種屬動(dòng)物和人的血漿蛋白結(jié)合率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,M1與人、食蟹猴、比格犬、金黃地鼠、SD大鼠和C57小鼠血漿蛋白的結(jié)合率均高于90%,無(wú)明顯濃度依賴性,不同種屬未見(jiàn)明顯差異。4. IMM-H007體內(nèi)外生物轉(zhuǎn)化研究IMM-H007、M1和MP在人工胃液、人工腸液和Tris-HCl緩沖液中穩(wěn)定性良好。IMM-H007和MP在體外不同種屬動(dòng)物和人血漿中不穩(wěn)定,可水解生成M1。IMM-H007、M1和MP在體外不同種屬動(dòng)物和人全血中均不穩(wěn)定,原型藥在全血中可生成M1和MP,代謝產(chǎn)物M1和MP會(huì)相互轉(zhuǎn)化。在體外不同種屬動(dòng)物和人肝微粒體中,IMM-H007和MP的轉(zhuǎn)化與其在血漿中的結(jié)果一致,且不依賴NADPH,提示IMM-H007在肝微粒體中的轉(zhuǎn)化不依賴CYPs。本研究應(yīng)用抑制劑法對(duì)不同種屬動(dòng)物和人血漿催化IMM-H007水解的酯酶種類進(jìn)行了初步鑒定。結(jié)果表明,金黃地鼠和大鼠血漿催化IMM-H007水解的主要酯酶為CE、Arylesterase、BChE和絲氨酸酯酶；犬血漿催化IMM-H007水解的主要酯酶為Arylesterase、BChE絲氨酸酯酶；人和猴血漿催化IMM-H007水解的主要酯酶為BChE、AChE、PON、絲氨酸酯酶和Arylesterase o前期研究結(jié)果提示,代謝產(chǎn)物MP是代謝產(chǎn)物M1在紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化生成。將M1與金黃地鼠、食蟹猴和人紅細(xì)胞(人血小板)懸浮液共同溫孵后,紅細(xì)胞內(nèi)和溫孵液中有MP生成,紅細(xì)胞內(nèi)MP生成的量顯著高于溫孵液中,血小板內(nèi)和溫孵液中幾乎檢測(cè)不到MP生成,提示紅細(xì)胞可能是MP生成和儲(chǔ)存的主要場(chǎng)所。不同種屬動(dòng)物和人紅細(xì)胞中MP的生成速率為食蟹猴人金黃地鼠。5. IMM-H007對(duì)金黃地鼠肝臟藥物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制作用IMM-H007(50μM)對(duì)SD大鼠、金黃地鼠、食蟹猴和人肝微粒體CYP3A2/4、 CYP1A2、CYP2C6/9、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C11/19酶活性無(wú)明顯抑制作用。金黃地鼠口服IMM-H007(50 mg/kg)每日一次連續(xù)七日后,對(duì)肝CYPs主要同工酶活性無(wú)明顯誘導(dǎo)和抑制作用。6. IMM-H007經(jīng)Caco-2細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)IMM-H007和代謝產(chǎn)物M1在Caco-2細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)具有方向性,提示IMM-H007可能為P-gp的底物。
【關(guān)鍵詞】：IMM-H007 藥代動(dòng)力學(xué) 生物轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R969.1
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 摘要7-11
• Abstract11-17
• 前言17-19
• 第一節(jié) 生物樣品中IMM-H007測(cè)定方法(LC-MS/MS)的建立19-36
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料19-20
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-35
• 3.1 專屬性23-27
• 3.2 線性范圍和靈敏度27-30
• 3.3 精密度與準(zhǔn)確度30-32
• 3.4 回收率32
• 3.5 基質(zhì)效應(yīng)32-33
• 3.6 穩(wěn)定性33-35
• 4. 討論35-36
• 第二節(jié) 金黃地鼠口服和舌下靜脈注射IMM-H007的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究36-62
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料36
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法36-37
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-60
• 3.1. 金黃地鼠口服IMM-H007后的全血藥代動(dòng)力學(xué)37-46
• 3.2. 金黃地鼠舌下靜脈注射IMM-H007后的全血藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度46-49
• 3.3. 金黃地鼠口服IMM-H007后體內(nèi)各主要臟器和組織的分布49-57
• 3.4. 金黃地鼠口服IMM-H007后自糞便、尿液的排泄57-60
• 4. 討論60-62
• 第三節(jié) IMM-H007在血漿中主要代謝產(chǎn)物與人、食蟹猴、比格犬、金黃地鼠、SD大鼠、C57小鼠的血漿蛋白結(jié)合62-65
• 1. 材料62
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法62-64
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果64
• 4. 討論64-65
• 第四節(jié) IMM-H007體外生物轉(zhuǎn)化研究65-92
• 1. 材料65
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法65-70
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果70-90
• 3.1. IMM-H007在金黃地鼠體內(nèi)生物樣品代謝產(chǎn)物鑒定70-74
• 3.2. IMM-H007及其代謝產(chǎn)物的體外穩(wěn)定性74-85
• 3.3. 不同種屬血漿中IMM-H007轉(zhuǎn)化為M1的酯酶歸屬85-86
• 3.4. 不同種屬動(dòng)物和人紅細(xì)胞中MP的生成86-90
• 4. 討論90-92
• 第五節(jié) IMM-H007對(duì)金黃地鼠肝臟藥物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制作用92-102
• 1. 材料92
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法92-94
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果94-100
• 3.1. IMM-H007體外對(duì)SD大鼠、金黃地鼠、食蟹猴和人肝微粒體CYPs的抑制作用94-99
• 3.2. IMM-H007口服給藥對(duì)金黃地鼠肝微粒體CYPs的誘導(dǎo)作用99-100
• 4. 討論100-102
• 第六節(jié) IMM-H007經(jīng)Caco-2細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)102-107
• 1. 材料102-103
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法103-105
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果105
• 4. 討論105-107
• 結(jié)論107-108
• 參考文獻(xiàn)108-111
• 附錄111-112
• 致謝112-113

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于秉振;袁彥平;;金黃地鼠與白化地鼠血漿血管緊張素Ⅱ的測(cè)定[J];北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1991年01期

2 馮永芳,朱林學(xué),高進(jìn),張金明;痤瘡膏抗金黃地鼠皮脂腺斑增生的研究[J];湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年02期

3 白富春;肺炎對(duì)金黃地鼠繁殖力的影響[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年06期

4 王洪;張華瓊;黃麟;岳秉飛;劉雙環(huán);馬麗穎;賀爭(zhēng)鳴;邢瑞昌;;雌雄金黃地鼠血液生理生化指標(biāo)的比較分析[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2008年02期

5 劉殿峰;劉秀霞;李貴財(cái);高洪喜;楊淑萍;孫玉成;;清潔級(jí)金黃地鼠種群的建立[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2008年10期

6 田鴻生;高文琴;劉銘球;左汝鐸;熊永炎;周德賢;鄒祖玉;張華亭;廖積德;;金黃地鼠呼吸系統(tǒng)的自發(fā)性疾病[J];上海畜牧獸醫(yī)通訊;1982年02期

7 萬(wàn)邦禮;;金黃地鼠生產(chǎn)繁殖卡分析[J];上海畜牧獸醫(yī)通訊;1983年01期

8 王永昌,刁云程;金黃地鼠紋區(qū)外視皮層與視野的拓?fù)潢P(guān)系[J];生理科學(xué);1984年Z1期

9 洪生明;赫明昌;;卷煙濃縮物對(duì)金黃地鼠離體培養(yǎng)氣管上皮的影響[J];腫瘤防治研究;1984年04期

10 萬(wàn)邦禮;;金黃地鼠生產(chǎn)繁殖卡片統(tǒng)計(jì)分析[J];北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1992年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳少東;;非酒精性脂肪性肝病金黃地鼠模型的建立[A];第二十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

2 郭瀲;李詠梅;宋瑜;李燕娜;;清肺除刺方對(duì)金黃地鼠皮脂腺斑組織形態(tài)的影響[A];2013全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2013年

3 肖悅梅;徐穎;張?jiān)骆?王連紅;蘇國(guó)輝;鄭拱秋;刁云程;;金黃地鼠視皮層生后育中NADPH-Diaphorase活性的變化[A];首屆中國(guó)神經(jīng)信息學(xué)討論會(huì)摘要[C];2000年

4 顧勝華;王廣基;阿基業(yè);查偉斌;嚴(yán)蓓;;小檗堿對(duì)高脂血癥金黃地鼠的降脂作用[A];中國(guó)藥學(xué)會(huì)應(yīng)用藥理專業(yè)委員會(huì)第三屆學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十三屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨2008生物醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2008年

5 陳力;徐萍;郭順;;痤瘡靈顆粒對(duì)金黃地鼠皮脂腺斑組織形態(tài)的影響[A];2011全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 周奇志;蔡定均;劉旭光;朱麗;余曙光;謝川;方楊琪;;針刺干預(yù)慢性時(shí)差模型金黃地鼠情緒節(jié)律紊亂的研究[A];2011年全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

7 季耀庭;李曉東;;Cloning and characterization of prokineticin 2 and its receptor PKR2 in the Syrian hamster[A];2009全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

8 彭曉華;余曙光;周奇志;蔡定均;劉旭光;魏焦祿;;電針對(duì)慢性時(shí)差模型金黃地鼠下丘腦CRH基因表達(dá)影響研究[A];2011年全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 宋開(kāi)源;劉旭光;余曙光;劉雨星;魏焦祿;;不同時(shí)辰針刺對(duì)金黃地鼠自發(fā)活動(dòng)及體溫晝夜節(jié)律的影響[A];全國(guó)時(shí)間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)座談會(huì)論文匯編[C];2001年

10 陳俏梅;張建光;屈霞琴;束培中;施勝柳;姚健;陸志剛;倪衛(wèi)萍;王鍵;王倩;錢琴;姜文琴;陳天培;朱威;;清潔級(jí)敘利亞金黃地鼠生物學(xué)特性研究[A];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 蘆志紅;維甲酸受體與維甲酸致金黃地鼠神經(jīng)管畸形的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2005年

2 蔡定均;電針調(diào)整金黃地鼠晝夜節(jié)律時(shí)相特征及5-HT 受體轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2004年

3 宋潤(rùn)蘭;實(shí)驗(yàn)性金黃地鼠肺氣腫相關(guān)因素的探討及中藥防治觀察[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王燕枝;8-烷基小檗堿的合成及減肥作用研究[D];西南大學(xué);2015年

2 程玉江;石榴鞣花酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥金黃地鼠膽固醇合成及清除能力影響及其分子機(jī)制研究[D];陜西師范大學(xué);2015年

3 汪巖;金黃地鼠白化性狀發(fā)生機(jī)制的研究[D];沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

4 賈雨霏;IMM-H007臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

5 江春迎;基于核磁共振的定量代謝組學(xué)對(duì)金黃地鼠脂代謝紊亂模型的跟蹤研究及調(diào)血脂藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 湯超華;高脂飼糧中添加染料木素對(duì)金黃地鼠脂類代謝的影響[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2014年

7 葉文慧;果糖聯(lián)合高脂飲食對(duì)敘利亞金黃地鼠糖脂代謝影響的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

8 林燕燕;光照改變對(duì)金黃地鼠下丘腦—垂體—性腺軸影響的觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

9 劉輝;新型金黃地鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立及影像學(xué)基礎(chǔ)研究[D];中南大學(xué);2012年

10 孔德龍;金黃地鼠KCNQ1基因的分子克隆及表達(dá)分析[D];吉林大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：IMM-H007臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：462771