本文關(guān)鍵詞：無載體自組裝納米藥物制備及其化療—光動力協(xié)同抗腫瘤研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腫瘤及其對腫瘤的治療手段一直存在著巨大的挑戰(zhàn),這些挑戰(zhàn)影響著對于腫瘤的有效治療,包括腫瘤復發(fā)和復雜的多步驟藥物制劑的準備程序等。為了解決這些難題,本文采用一種簡單和綠色的聯(lián)合光敏劑(二氫卟吩e6,Ce6)和化療藥物(doxorubicin,DOX)的自組裝方法制備出新型無載體的具備抑制腫瘤復發(fā)能力的納米顆粒。首先,我們以光敏劑二氫卟吩e6和化療藥物阿霉素為結(jié)構(gòu)基元,設計制得的納米粒子表現(xiàn)出高度統(tǒng)一的粒徑尺寸分布,其表面電荷達到-20 mV,促進了藥物通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)來避免噬菌素,與此同時,該納米粒子具有較高的藥物封裝效率,有利于藥物在體內(nèi)的增強滲透性和保留(EPR)的效果,實現(xiàn)了納米顆粒在腫瘤部位選擇性富集。其次,我們針對納米粒子對于腫瘤的協(xié)同治療效果作了進一步探究。在本文中采用協(xié)同單次照射腫瘤的方法,以達到在光動力療法(PDT)的參與下抑制化療藥物阿霉素的多藥耐藥(MDR),并且通過阿霉素對深層腫瘤細胞的有效殺傷來彌補光動力療法在組織穿透方面的有限能力。通過自組裝方法制備出的無載體納米藥物的基本原理可能打開另一種思路,對于新的針對腫瘤治療的無載體納米藥物的發(fā)展有著廣闊的應用前景,特別是將兩種小分子抗腫瘤藥物通過協(xié)同的方法進行組合以達到聯(lián)合抗腫瘤的治療效果。
【關(guān)鍵詞】：光敏劑 光動力治療 自組裝 抗腫瘤療法 共遞送
【學位授予單位】：燕山大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第1章 緒論9-21
• 1.1 化療的概述9
• 1.2 光動力療法的概述9-14
• 1.2.1 光動力療法的發(fā)展過程10-11
• 1.2.2 光動力療法的作用機制11-12
• 1.2.3 光動力療法的基本特點12-13
• 1.2.4 光動力療法的臨床應用13-14
• 1.3 藥物載體材料的概述14-17
• 1.3.1 脂質(zhì)體15-16
• 1.3.2 膠束載體16
• 1.3.3 上轉(zhuǎn)換納米載體16-17
• 1.4 聯(lián)合治療17-19
• 1.5 選題的意義與研究內(nèi)容19-21
• 第2章 基于光敏劑與化療藥物的納米粒子的制備與性能研究21-37
• 2.1 引言21-22
• 2.2 實驗部分22-25
• 2.2.1 實驗材料與藥品22
• 2.2.2 實驗儀器22-23
• 2.2.3 不同尺寸納米粒子的制備23-24
• 2.2.4 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的紫外-可見光譜24
• 2.2.5 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的形貌表征24
• 2.2.6 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的含量測定24-25
• 2.2.7 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的體外釋放25
• 2.3 結(jié)果與討論25-35
• 2.3.1 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的制備25-28
• 2.3.2 不同尺度納米粒子的表征28-31
• 2.3.3 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的作用和機理31-34
• 2.3.4 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的載藥量34-35
• 2.3.5 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的體外釋放35
• 2.4 本章小結(jié)35-37
• 第3章 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子治療腫瘤的細胞生物學研究37-47
• 3.1 引言37
• 3.2 實驗部分37-40
• 3.2.1 實驗材料與藥品37-38
• 3.2.2 實驗儀器38-39
• 3.2.3 細胞培養(yǎng)39
• 3.2.4 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的細胞攝取研究39
• 3.2.5 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的細胞毒性評價39-40
• 3.3 結(jié)果與討論40-45
• 3.3.1 腫瘤細胞對阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的攝取40-42
• 3.3.2 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子對腫瘤細胞的暗毒性42-44
• 3.3.3 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子的體外聯(lián)合療效44-45
• 3.4 本章小結(jié)45-47
• 第4章 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子治療腫瘤的體內(nèi)實驗研究47-58
• 4.1 引言47
• 4.2 實驗部分47-50
• 4.2.1 實驗藥品47-48
• 4.2.2 實驗儀器48-49
• 4.2.3 實驗內(nèi)容與方法49-50
• 4.3 結(jié)果與討論50-56
• 4.3.1 阿霉素-二氫卟吩e6粒子在小鼠體內(nèi)的組織分布50-52
• 4.3.2 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子在小鼠體內(nèi)的腫瘤生長曲線52-54
• 4.3.3 阿霉素-二氫卟吩e6納米粒子在小鼠體內(nèi)的安全性評價54-56
• 4.4 本章小結(jié)56-58
• 結(jié)論58-60
• 參考文獻60-67
• 攻讀碩士學位期間承擔的科研任務與主要成果67-68
• 致謝68

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本文編號：459265