本文關鍵詞：基于天然產(chǎn)物首創(chuàng)的凝血酶受體拮抗劑沃拉帕沙，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：新藥創(chuàng)制是復雜的智力活動,涉及科學研究、技術創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動。每個藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構建化學結(jié)構是最重要的環(huán)節(jié),因為它涵蓋了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學等性質(zhì)。本欄目以藥物化學視角,對有代表性的藥物的成功構建,加以剖析和解讀。防止血栓形成的藥物可以通過阻斷血小板聚集的不同環(huán)節(jié)或靶標而實現(xiàn),沃拉帕沙是第一個作用于蛋白酶激活受體的拮抗劑,防止血栓形成的口服小分子藥物。本品研制成功給我們的啟示是:結(jié)構復雜的天然產(chǎn)物作為先導物進行優(yōu)化的一個重要前提是實現(xiàn)高效率的全合成,從而可以自如地改造或修飾結(jié)構乃至多個手性中心的化合物。由有初步活性的喜巴辛到手性中心完全翻轉(zhuǎn)改變和加入了重要結(jié)構片段,首創(chuàng)性地完成了沃拉帕沙研制,藥物化學方法展現(xiàn)了精雕細刻式的對活性與成藥性的飛躍。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所;
【關鍵詞】： 天然產(chǎn)物;手性中心;受體拮抗劑;藥物化學;新藥創(chuàng)制;血栓形成;蛋白酶激活受體;技術創(chuàng)造;醫(yī)療效果;智力活動;
【分類號】：R972
【正文快照】： 1作用環(huán)節(jié)靶標冠狀動脈疾病是導致因心血管事件而猝死的重要原因,發(fā)病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的損傷或脫落誘發(fā)血小板活化和聚集,促發(fā)心肌梗死。血小板在斑塊破裂后血栓形成的發(fā)病機制中起關鍵作用,這個過程是血小板激活。血小板激活劑包括凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、血栓

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;海洋動物中天然產(chǎn)物有望成為治療癌癥新藥[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2005年08期

2 ;《天然產(chǎn)物資源化學》[J];科學通報;2008年21期

3 ;第58屆天然產(chǎn)物高登研究會議(英文)[J];中國天然藥物;2009年02期

4 薛鮑;;我校承辦第三屆中泰天然產(chǎn)物與藥物發(fā)現(xiàn)雙邊學術研討會[J];西北大學學報(自然科學版);2010年06期

5 岳鳳先;中藥優(yōu)勢的根本：理論體系？天然產(chǎn)物？[J];中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志;1995年01期

6 周莉;心胸博大,回歸天然深圳博大天然產(chǎn)物有限公司介紹[J];藥物生物技術;1998年03期

7 陸江海;李秀蘭;劉沁舡;趙玉英;;天然產(chǎn)物與藥物的發(fā)現(xiàn)[J];國外醫(yī)藥(植物藥分冊);2000年02期

8 庾石山,馮孝章;新型結(jié)構活性天然產(chǎn)物的化學研究[J];中國醫(yī)學科學院學報;2004年04期

9 王普善;天然產(chǎn)物在新藥發(fā)現(xiàn)中的地位與機會(I)——重新審視天然產(chǎn)物藥物發(fā)現(xiàn)戰(zhàn)略[J];中國醫(yī)藥導刊;2005年05期

10 楊振寰,劉霞;制備高效液相色譜在天然產(chǎn)物分離中的應用[J];中成藥;2005年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡金鋒;;低于200μg的微量天然產(chǎn)物能鑒定其化學結(jié)構嗎?[A];第七屆全國天然有機化學學術研討會論文集[C];2008年

2 胡立宏;;經(jīng)典天然產(chǎn)物的再研究[A];第七屆全國天然有機化學學術研討會論文集[C];2008年

3 張衛(wèi)東;;天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)與生物學研究相結(jié)合的思考[A];第七屆全國天然有機化學學術研討會論文集[C];2008年

4 尤啟冬;;基于天然產(chǎn)物的新藥物研究[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 再帕爾·阿不力孜;;基于質(zhì)譜技術的天然產(chǎn)物分析方法研究[A];中國化學會第八屆天然有機化學學術研討會論文集[C];2010年

6 胡金鋒;;利用天然產(chǎn)物調(diào)控腦功能基因的研究[A];第七屆全國天然有機化學學術研討會論文集[C];2008年

7 孫昊鵬;郭青龍;尤啟冬;;基于天然產(chǎn)物的創(chuàng)新藥物研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

8 唐功利;;復雜抗腫瘤天然產(chǎn)物的生物合成研究[A];中國化學會第9屆天然有機化學學術會議論文集[C];2012年

9 董國強;王勝正;繆震元;張萬年;盛春泉;;基于抗腫瘤天然產(chǎn)物的化學生物學和新藥發(fā)現(xiàn)[A];第八屆全國化學生物學學術會議論文摘要集[C];2013年

10 王尉;杜寧;周曉晶;張婉;周悅;張經(jīng)華;;高速逆流色譜技術在天然產(chǎn)物研制方面的應用[A];全國生物醫(yī)藥色譜學術交流會（2010景德鎮(zhèn)）論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 文星明;湖南組建天然產(chǎn)物國際合作基地[N];中國化工報;2007年

2 本報記者 趙秋麗邋通訊員 呂善錕;以天然產(chǎn)物標樣研究推進中藥國際化[N];光明日報;2008年

3 柯華　本報記者 洪繼東;從天然產(chǎn)物里提取“金子”[N];成都日報;2010年

4 記者 路平 通訊員 華萱;孫寶國院士當主任[N];廣東科技報;2010年

5 楊杰松　金永紅;專家呼吁——加強以天然產(chǎn)物為來源的藥物創(chuàng)新[N];健康報;2009年

6 魏鋒 馬雙成 林瑞超 金紅軍;天然產(chǎn)物化學研究概況[N];中國醫(yī)藥報;2000年

7 高成森;我國天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫投入使用[N];中國醫(yī)藥報;2002年

8 羅靜;南大教授獲英國皇家化學會獎[N];中國化工報;2007年

9 記者 陳雪;銀廣夏組建天然產(chǎn)物研發(fā)中心[N];中國證券報;2000年

10 劉洋邋鄭利剛 程卯生;組合庫設計策略助力新藥研發(fā)[N];中國醫(yī)藥報;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳旺;DNA拓撲異構酶Ⅱα擬天然產(chǎn)物抑制劑的設計合成與抗腫瘤活性研究[D];山東大學;2015年

2 劉杰;色酮類天然產(chǎn)物的全合成研究[D];蘭州大學;2015年

3 張明智;天然產(chǎn)物Pimprinine的結(jié)構改造及其衍生物的殺菌活性研究[D];華中師范大學;2013年

4 王立言;計算化學在天然產(chǎn)物化學中的若干應用研究[D];華東理工大學;2013年

5 薛松;海綿活性天然產(chǎn)物分離及結(jié)構確定[D];中國科學院研究生院（大連化學物理研究所）;2003年

6 張壽德;計算機技術在天然產(chǎn)物結(jié)構和活性研究中的應用[D];上海交通大學;2012年

7 王利強;天然產(chǎn)物中α-糖苷酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)與評價體系研究[D];南開大學;2013年

8 楊紹波;天然產(chǎn)物Sphingofungin F的全合成研究[D];蘭州大學;2008年

9 李超;具有重要生物活性的倍半萜內(nèi)酯類天然產(chǎn)物的全合成研究[D];天津大學;2013年

10 馬開慶;一些桉烷類天然產(chǎn)物及其衍生物的合成和藥理活性研究[D];復旦大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬曉琴;手性黃烷酮及苯并吡喃類黃酮天然產(chǎn)物的全合成研究[D];寧夏大學;2015年

2 丁群山;吲哚啉衍生物的不對稱合成及在天然產(chǎn)物(-)-Angustureine合成中的應用[D];鄭州大學;2015年

3 石美智;天然產(chǎn)物與OATP1B1相互作用的研究和OATP2B1N-糖基化對功能和表達的影響[D];蘇州大學;2015年

4 趙磊;Combretastatin A-4類似物的合成與活性研究[D];上海應用技術學院;2015年

5 王風樓;多種天然產(chǎn)物的抗衰老研究及其在眼霜中的應用[D];上海應用技術學院;2015年

6 王陳超;喹啉和原花色素類天然產(chǎn)物的合成研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2015年

7 王瑤;天然產(chǎn)物奎寧和(+)-Gossonorol的合成研究[D];杭州師范大學;2015年

8 蔣惠芳;二芳基庚烷類化合物的合成研究[D];杭州師范大學;2015年

9 胡帥帥;新型微提取技術的研究及其在天然產(chǎn)物中的應用[D];杭州師范大學;2015年

10 張軍慶;基于齊墩果酸的“類天然產(chǎn)物”合成研究[D];西南科技大學;2015年

  本文關鍵詞：基于天然產(chǎn)物首創(chuàng)的凝血酶受體拮抗劑沃拉帕沙，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：439432