目的:探究Reelin-dab1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在鋁致Aβ異常生成過程中的作用及其機(jī)制,為進(jìn)一步研究鋁的神經(jīng)毒性機(jī)制及其在AD發(fā)生發(fā)展過程中的機(jī)制提供理論參考。方法:1、鋁神經(jīng)毒性細(xì)胞模型制備分別以終濃度為0μM、50μM、100μM、200μM和400μM Al(mal)3染毒分化型腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(Pheochromocytoma,PC12)細(xì)胞12 h、24 h和48 h,采用倒置顯微鏡觀察PC12細(xì)胞形態(tài);采用CCK-8法檢測(cè)PC12細(xì)胞活性,確定Al(mal)3制備鋁神經(jīng)毒性細(xì)胞模型的染毒劑量和染毒時(shí)間。2、Reelin表達(dá)改變?cè)阡X致PC12細(xì)胞Aβ產(chǎn)生異常中的作用采用CCK-8法測(cè)定不同濃度的reelin特異性拮抗劑鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)和激動(dòng)劑皮質(zhì)酮處理PC12細(xì)胞不同時(shí)間的細(xì)胞活性,確定兩者的最佳處理濃度和處理時(shí)間。將PC12細(xì)胞分為0μM Al(mal)3(對(duì)照組)、200μM Al(mal)3染毒組、100μM STZ處理組、100μM STZ+200μM Al(mal)3處理組、1μM皮質(zhì)酮處理組和1μM皮質(zhì)酮+200μM Al(mal)3處...

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1APP蛋白水解原理圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文內(nèi)外研究表明，STZ可抑制reelin產(chǎn)生[43-44]。氯氰菊酯是一種合成丙酯[45-48]，已取代傳統(tǒng)有機(jī)氯和有機(jī)磷農(nóng)藥，被廣泛使用[45]。Maurya等[46]證實(shí)，氯氰菊酯可促進(jìn)機(jī)體dab1產(chǎn)生。PrP是一種來自全長(zhǎng)朊蛋白的21個(gè)....

圖2全長(zhǎng)reelin蛋白結(jié)構(gòu)以及主要水解片段[13-15]

圖2全長(zhǎng)reelin蛋白結(jié)構(gòu)以及主要水解片段[13-15]圖3Dab1蛋白結(jié)構(gòu)及各部分的功能[YanoM,HayakawayanoY,MeleA,DarnellRB.Nova2regulatesneuronalmigrationthrough....

圖3Dab1蛋白結(jié)構(gòu)及各部分的功能[YanoM,HayakawayanoY,MeleA,DarnellRB.Nova2regulatesneuronalmigrationthroughanRNA

5圖3Dab1蛋白結(jié)構(gòu)及各部分的功能YanoM,HayakawayanoY,MeleA,DarnellRB.Nova2regulatesneuronalmigrationthroughanRNwitchindisabled-1signali....

圖4Reelin-dab1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[20-22]

圖4Reelin-dab1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[20-22][LussierAL,WeeberEJ,RebeckGW.ReelinProteolysisAffectsSignalingRelatedtoNormalSynapseFunctionandN....

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