本文關(guān)鍵詞：槲皮素自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的由于槲皮素溶解度低、口服吸收差、生物利用度低的原因,影響了它的推廣和在臨床上的使用。而自微乳化釋藥系統(tǒng)在提高脂溶性或難溶性藥物生物利用度方面有明顯的優(yōu)勢(shì),選取適宜的油相、乳化劑和助乳化劑等一些材料,制備槲皮素的自微乳化制劑,經(jīng)口服給藥吸收后,將會(huì)提高槲皮素的吸收速度和生物利用度,改善槲皮素目前的應(yīng)用狀況。方法通過(guò)考察槲皮素在不同介質(zhì)中的溶解度,選擇溶解度較大的油相、乳化劑和助乳化劑。通過(guò)繪制偽三元相圖,選取最佳的處方組成。以乳化劑與助乳化劑的比值km和油相百分含量為考察因素,以溶解度、微乳粒徑為評(píng)價(jià)指標(biāo),利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方。通過(guò)對(duì)微乳的粒徑、Zeta電位的測(cè)定以及微乳的形態(tài)考察來(lái)評(píng)價(jià)槲皮素自微乳化制劑的質(zhì)量,并對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行考察。建立槲皮素血藥濃度的HPLC測(cè)定方法,以自制槲皮素自微乳膠囊(規(guī)格:含量10 mg)為受試制劑,以槲皮素原料藥膠囊(規(guī)格:含量10 mg)為參比制劑,采用6只家兔兩制劑、雙周期單劑量口服給藥的實(shí)驗(yàn)方法,測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,繪制血藥濃度時(shí)間曲線,計(jì)算相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果根據(jù)溶解度的考察、偽三元相圖的繪制和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法的處方優(yōu)化,確定最終的處方為油酸聚乙二醇甘油酯-聚氧乙烯35蓖麻油-二乙二醇單乙基醚,三者比例為27:55.6:17.4(w:w:w)。用水稀釋50倍后測(cè)得的平均粒徑為(25.86±1.32)nm,Zeta電位為(-6.78±0.65)mV,透射電鏡下觀察形成的微乳為均勻球型乳滴。槲皮素自微乳化制劑的穩(wěn)定性好,溶出度明顯高于原料藥。通過(guò)家兔體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)得出,受試制劑與參比制劑的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:C_(max)(4161.16±156.21)ng·mL~(-1),(2019.41±113.58)ng·mL~(-1);T_(max)(0.361±0.043)h,(0.917±0.129)h;AUC_(0~t)(7505.23±61.26)ng·h·mL~(-1),(4600.57±79.30)ng·h·m L~(-1);AUC_(0~∞)(7614.31±79.82)ng·h·m L~(-1),(4611.81±84.91)ng·h·mL~(-1),相對(duì)生物利用度為(163.18±3.27)%。結(jié)論槲皮素自微乳化制劑的制備工藝簡(jiǎn)單,優(yōu)化后的處方形成的微乳粒徑小,形態(tài)均勻,穩(wěn)定性好,體外溶出度明顯提高。藥物動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,槲皮素自微乳化制劑與槲皮素原料藥相比,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)T_(max)、C_(max)、AUC_(0~t)存在明顯差異。本實(shí)驗(yàn)制備的槲皮素自微乳化制劑的T_(max)明顯提前,C_(max)顯著增大,生物利用度是原料藥的1.63倍,根據(jù)藥動(dòng)學(xué)結(jié)果,初步確定槲皮素自微乳化制劑,在體內(nèi)釋藥速度快,血藥濃度高,有效地提高了槲皮素的生物利用度,達(dá)到了實(shí)驗(yàn)的預(yù)期目的,為槲皮素的臨床應(yīng)用提供有效參考。
【關(guān)鍵詞】：槲皮素 自微乳化釋藥系統(tǒng) 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法 生物利用度
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文論著摘要5-7
• 英文論著摘要7-10
• 英文縮略語(yǔ)表10-11
• 前言11-14
• 第一章 槲皮素自微乳化制劑的處方前研究與處方優(yōu)化14-26
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-25
• 結(jié)論25-26
• 第二章 槲皮素自微乳化制劑的理化性質(zhì)和初步穩(wěn)定性考察26-33
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法26-28
• 結(jié)果28-32
• 討論32
• 結(jié)論32-33
• 第三章 槲皮素自微乳化制劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究33-44
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法33-36
• 結(jié)果36-42
• 討論42-43
• 結(jié)論43-44
• 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 附錄48-61
• 一、文獻(xiàn)綜述 自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展48-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 二、在學(xué)期間科研成績(jī)58-59
• 三、致謝59-60
• 四、個(gè)人簡(jiǎn)介60-61

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