發(fā)布時(shí)間：2024-12-10 03:22

　　我國(guó)高原面積遼闊,約占全國(guó)總面積的六分之一。當(dāng)平原人群急進(jìn)入高原地區(qū)時(shí),極易受到高原地區(qū)低壓低氧影響,從而給機(jī)體帶來(lái)嚴(yán)重危害,而腦作為機(jī)體耗氧量最大的器官之一,最易受到缺氧傷害。腦組織損傷起病急驟,死亡率高,其分子機(jī)制及藥物防治是目前醫(yī)學(xué)亟待解決的問題之一。本課題前期首次研究發(fā)現(xiàn)氮氧自由基HPN是良好的自由基清除劑,對(duì)高原缺氧損傷具有較好的保護(hù)作用,但是其缺乏對(duì)腦組織的靶向性。本實(shí)驗(yàn)以氮氧自由基HPN為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)合成系列氮氧自由基長(zhǎng)鏈衍生物,以期得到腦靶向性更高、抗高原缺氧活性更強(qiáng)的目標(biāo)化合物。主要完成了以下工作:1.將氮氧自由基HPN與不同長(zhǎng)度碳鏈的溴代烷發(fā)生取代反應(yīng)后得到長(zhǎng)鏈氮氧自由基衍生物,目標(biāo)化合物經(jīng)過IR、EPR、HR-MS分析確證,通過HPLC方法檢驗(yàn)其純度。并通過小鼠常壓密閉缺氧實(shí)驗(yàn),篩選確定抗缺氧活性最佳的化合物和最佳藥物濃度。2.建立高原缺氧損傷模型,選取健康Blab/c雄性小鼠80只,隨機(jī)分為正常組（Normal）、低壓低氧組（HH）、低壓低氧HPN給藥組（HH+HPN）、低壓低氧C₆-HPN給藥組（HH+C₆-HPN...

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 高原缺氧誘發(fā)腦組織損傷
        1.1.2 高原缺氧誘發(fā)腦組織損傷的防治藥物研究
        1.1.3 氮氧自由基
        1.1.4 改善藥物腦靶向性的方法
    1.2 研究?jī)?nèi)容
    1.3 技術(shù)路線
    參考文獻(xiàn)
第二章 新型長(zhǎng)鏈氮氧自由基的設(shè)計(jì)合成與抗缺氧活性研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 長(zhǎng)鏈氮氧自由基衍生物的合成路線如下
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 化合物的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 小鼠常壓密閉缺氧實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
        2.4.1 合成方法
        2.4.2 結(jié)構(gòu)表征
        2.4.3 常壓密閉缺氧實(shí)驗(yàn)
    參考文獻(xiàn)
第三章 C₆-HPN對(duì)高原腦損傷的保護(hù)作用
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 藥物和試劑
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1小鼠常壓密閉實(shí)驗(yàn)
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及處理
        3.2.3 小鼠腦組織HE染色觀察
        3.2.4 小鼠腦組織Tunel染色觀察
        3.2.5 小鼠腦組織生化指標(biāo)測(cè)定
        3.2.6 小鼠腦組織凋亡相關(guān)酶活性測(cè)定
        3.2.7 Western Blot檢測(cè)
        3.2.8 Elisa法檢測(cè)小鼠腦組織中的炎性因子
        3.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 小鼠常壓密閉實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 各組小鼠腦組織病理結(jié)構(gòu)觀察
        3.3.3 各組小鼠腦組織氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        3.3.4 各組小鼠腦組織凋亡相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        3.3.5 小鼠腦組織炎性因子相關(guān)指標(biāo)的影響
        3.3.6 各組小鼠腦組織NO相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        3.3.7 小鼠腦組織能量代謝相關(guān)指標(biāo)的影響
    3.4 討論
    參考文獻(xiàn)
第四章 結(jié)論
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
研究生期間的成果
致謝
附圖



本文編號(hào)：4015526