本論文分為兩個(gè)部分,第一個(gè)部分是抗纖維蛋白溶解藥物氨甲苯酸重要中間體(Ⅱ)的合成工藝研究;第二個(gè)部分為初步探索抗巨細(xì)胞病毒藥物鹽酸纈更昔洛韋關(guān)鍵中間體(Ⅵ)的合成工藝研究。氨甲苯酸是臨床上一種常用的止血藥物,它具有止血效果顯著和毒副作用輕微的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí),氨甲苯酸也是制備凝血酸的關(guān)鍵中間體,市場(chǎng)需求巨大。本文在參考已發(fā)表的氨甲苯酸合成路線(xiàn)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)綜合分析確定了一條簡(jiǎn)單溫和,經(jīng)濟(jì)環(huán)保的,以對(duì)氯甲基苯甲酸為起始原料合成氨甲苯酸的合成路線(xiàn),并制備了合成氨甲苯酸的重要中間體(Ⅱ)。并通過(guò)核磁共振譜對(duì)該中間體進(jìn)行了表征。本研究分別通過(guò)傳統(tǒng)方法——濃硫酸催化法和本實(shí)驗(yàn)室新開(kāi)發(fā)的磷酸催化法,實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵中間體(Ⅱ)的制備,并分別對(duì)這兩個(gè)反應(yīng)條件進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化,而且進(jìn)一步分別進(jìn)行了逐級(jí)放大工藝研究。經(jīng)綜合比較,本課題組新開(kāi)發(fā)的基于中強(qiáng)酸——磷酸催化的對(duì)氯甲基苯甲酸酯化方法具有:1)反應(yīng)條件溫和且易于人員操作;2)所用試劑及原料經(jīng)濟(jì)、環(huán)保;3)對(duì)設(shè)備和廠(chǎng)房腐蝕性小,要求低;4)易于后處理,廢棄物無(wú)毒害;5)收率高,純度好,等諸多優(yōu)點(diǎn)。該方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的濃硫酸酯化法。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了更新、更優(yōu)的對(duì)氯甲基...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

第一部分氨甲苯酸中間體的合成研究2酸、ε-氨基己酸和氨甲苯酸[8]。抑肽酶又稱(chēng)抑胰肽酶（結(jié)構(gòu)如下圖1-1）。抑肽酶是由Kraut等人（1930年）和Kunitz和Northrop（1936年）發(fā)現(xiàn)的牛組織胰蛋白酶激肽釋放酶抑制劑[9][10]。抑肽酶不僅可以和游離的人胰蛋白酶、纖....

第一部分氨甲苯酸中間體的合成研究3酸可減少手術(shù)過(guò)程中滲血，也可減少患者輸血量，但用量過(guò)多時(shí)會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榘被核嵩谌梭w代謝比較快，而且止血療效不太理想、止血效果作用時(shí)間較其余藥物較短而且伴隨的不良反應(yīng)也較多，對(duì)嚴(yán)重傷口導(dǎo)致動(dòng)脈破裂引發(fā)的大量出血及癌癥出血等無(wú)效。因此臨....

第一部分氨甲苯酸中間體的合成研究4甲苯酸與纖維蛋白結(jié)合來(lái)抑制纖溶酶原的激活來(lái)減少纖維蛋白被纖維蛋白質(zhì)溶解酶降解來(lái)發(fā)揮抑制出血的作用。氨甲苯酸對(duì)纖維蛋白的活性是EACA的5倍左右。這種化合物的高效價(jià)是由于它的剛性分子結(jié)構(gòu)決定了氨基和羧基之間的距離。氨甲苯酸在口服和肌肉注射后很容易被....

第一部分氨甲苯酸中間體的合成研究7圖1-5對(duì)硝基苯甲酸為原料的反應(yīng)方案二陳銀飛等人[51]以對(duì)二甲苯為起始原料,首先在催化劑的作用下氧化生成對(duì)甲基苯甲酸、然后氯化生成對(duì)氯甲基苯甲酸，最后氨化三步反應(yīng)得到產(chǎn)品（反應(yīng)過(guò)程如圖1-6）。但是氯化反應(yīng)會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重污染，對(duì)設(shè)備的要求也較....

本文編號(hào)：4009722