達(dá)托霉素已成為治療革蘭氏陽性菌感染特別是耐藥菌感染的重磅炸彈藥物,現(xiàn)已在臨床應(yīng)用于革蘭氏陽性菌引起的皮膚感染和MRSA引起的心內(nèi)膜炎。達(dá)托霉素是從Streptomyces roseosporus產(chǎn)生的脂肽類次級代謝產(chǎn)物A21978C混合物中分離出的最小的組分。A21978C混合物均含有一個(gè)13個(gè)氨基酸組成的母核,包含了環(huán)上10個(gè)氨基酸和環(huán)外的三個(gè)氨基酸殘基。不同的是達(dá)托霉素在結(jié)構(gòu)上含有一個(gè)直鏈癸酸尾巴,其他A21978C主要的三個(gè)組分在N末端分別含有11、12、13個(gè)碳原子的支鏈脂肪酸鏈。達(dá)托霉素可以通過外源添加癸酸前體提高產(chǎn)量。支鏈脂肪酸是A21978C的重要前體,調(diào)控脂肪酸代謝途徑對于定向合成特定A21978C成分有重要的意義。支鏈脂肪酸是鏈霉菌的主要脂肪酸,其生物合成需要支鏈氨基酸通過分解代謝提供重要的支鏈CoA前體。支鏈α酮酸脫氫酶(BCDH)是一個(gè)多亞基酶復(fù)合體,是支鏈氨基酸分解代謝的關(guān)鍵酶。支鏈氨基酸通過纈氨酸脫氫酶催化得到支鏈α酮酸,并進(jìn)一步在BCDH的作用下,產(chǎn)生相應(yīng)的乙酰CoA及其衍生物。通過同源比對,我們發(fā)現(xiàn)在S. roseosporus NRRL 15998中有兩個(gè)...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ是一種ＩＩ型信號膚酶抑制劑，它能廣譜抑制革蘭氏陽性和革蘭氏??陰性苗。Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ在結(jié)構(gòu)上是在Ｃ末端形成Ｈ狀大環(huán)的脂肪六狀。在發(fā)酵液中??分離出Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ家族的兩個(gè)組分，Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ?Ａ２和Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ?Ａ４?（圖１）間。??....

Ｆｉｇ．２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ．??ｃａｌｃｉｕｍ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｂｉｎｄｉｎｇ／ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ；?ｓｔ：ｅｐ?２；?ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ?（ｍｉｃｅｌｌｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）；?ｓ化ｐ?３：?ｍｅｍｂｒａｎｅ....

圖５支鏈ａ麗酸脫氯酶（ＢＣＤＨ）基因簇Ｍ加和Ｍ妃的克隆??巧呂．５?Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＢＣＤＨ?ｇｅｎｅ?ｉｎ?義?ｒｏｓｅｏｓｐｏｒｗｓ??Ｍ：ＢＭ５０００??的克隆巧分析??／ｆ扣測序結(jié)果ｂｌａｓｔ比對，擴(kuò)增的ｂＷ］?３６８化，基因片段與數(shù)據(jù)庫

Ｆｉｇ．?７?Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ?ｏｆｐｆＣＣｌｌ巧：：６＊扣：：走幻？７?ａｎｄｐＫＣｌｌ巧：：占Ｗ２：Ａ幻ｎ??Ａ：?ｐＫＣＨ?巧拓ｒ?６ｆａ／／?ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ?Ｂ：?ｐＫＣｌ?１３９：：Ｍ出ｆｏｒ?Ｍ出?ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ??敲除載體ＷｐＫＣｌｌ巧質(zhì)粒為基礎(chǔ)....

本文編號：4011156