目前化學療法是應用最廣泛的腫瘤治療手段之一,可全身治療且療效明顯。然而,重復給藥、多藥耐藥性以及藥物突釋產(chǎn)生對正常組織和器官的損傷等問題限制了化學療法的進一步使用。因此,構(gòu)建一種具有抗多藥耐藥性的緩釋藥物遞送體系是進行有效化學治療的關鍵。文獻顯示腫瘤細胞產(chǎn)生多藥耐藥性的主要原因是細胞膜表面過表達的P-糖蛋白(P-gp)可以將抗腫瘤藥物排出體外。α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)可作為P-gp抑制劑克服腫瘤細胞的多藥耐藥問題。在眾多的納米藥物載體材料中,層狀雙氫氧化物(LDH)納米粒子和靜電紡納米纖維均表現(xiàn)出優(yōu)良的載藥和藥物緩釋特性。多級緩釋載藥納米短纖維可克服纖維膜外敷藥物利用率低的缺點,直接對腫瘤部位治療,應用前景廣闊。本論文將構(gòu)建摻雜有負載化學藥物的LDH和α-TOS的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)雙載藥靜電紡納米纖維,短纖維化后用于多藥耐藥癌細胞的治療研究。首先將選用載藥率高、生物相容性良好的LDH作為一級載藥體系負載化療藥物阿霉素(DOX)。然后將形成的DOX@LDH復合物與α-TOS均勻混入PLGA紡絲液中進行靜電紡絲,將纖維膜均質(zhì)化處理得到可多級緩釋的DOX@LDH/α-...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1P-gp在質(zhì)膜中的結(jié)構(gòu)和位置

藥耐藥性瘤的多藥耐藥機制P水解為癌細胞中ATP依賴的外排轉(zhuǎn)運蛋白提供能量，在細胞膜種底物，即MDR現(xiàn)象[22,23]。最初針對MDR的研究大多將其歸因物外排轉(zhuǎn)運蛋白的表達，其主動將藥物泵出細胞[21]�，F(xiàn)在經(jīng)過科現(xiàn)MDR是一種復雜現(xiàn)象，主要與以下4種機制有關....

圖1-2P-gp在癌細胞中多藥耐藥的機制[28]

多級緩釋載藥納米短纖維的制備及其對耐藥癌細胞的治療研究P-gp是ABC轉(zhuǎn)運蛋白體系中的蛋白之一，由ABC亞家族B的基因進行編碼。P-gp在質(zhì)膜中的結(jié)構(gòu)和位置可以觀察圖1-1。P-gp的多藥耐藥機理非常復雜（圖1-2），包括：增加糖蛋白P-170和P15....

圖1-3基于小鼠P-gp結(jié)構(gòu)的BCRP同源模型

圖1-3基于小鼠P-gp結(jié)構(gòu)的BCRP同源模型二聚體中的兩種BCRP單體以不同顏色顯示中的Arg482和Pro485以藍色和紅1.2.1.2主動損壞DNA修復許多化療藥物通過誘導DNA損傷和雙鏈的斷裂、鏈內(nèi)和鏈間DNA的交聯(lián)加合物。腫瘤細胞尤....

圖1-4雙鏈斷裂（DSB）修復途徑[33]

圖1-4雙鏈斷裂（DSB）修復途徑[33]。（A）作用的示意圖。（B）維修D(zhuǎn)SB的競爭。通過GFP基因。（C）HR和NHEJ之間的合作，（E13.5）細胞凋亡很少，如在增殖的心室區(qū)（V缺口末端標記（TUNEL）染色所示。室性（Xccc22/2細胞在VZ中顯示....

本文編號：3987744