目的利用槲皮素的抗耐藥性,制備一種抗耐藥的槲皮素和羥基喜樹堿雜合納米混懸劑。方法首先通過體外細胞毒性實驗篩選槲皮素和羥基喜樹堿聯(lián)合用藥比,再以聚乙二醇-聚天冬氨酸芐酯為穩(wěn)定劑,采用微沉淀-高壓均質(zhì)法制備槲皮素和羥基喜樹堿雜合納米混懸劑。通過動態(tài)光散射法、透射電子顯微鏡、差示掃描量熱法和X線粉末衍射等對納米混懸劑的粒徑、電位、形態(tài)、晶型和穩(wěn)定性進行研究,紫外法分析納米混懸劑的溶血性,并采用槳法研究納米混懸劑的體外溶出。結(jié)果納米混懸劑的粒徑和電位分別為(216.3±5.93)nm、(0.197±0.035)m V,透射電鏡成像顯示為不規(guī)則形態(tài),相對于2種原料藥,納米混懸劑中藥物的晶型可能發(fā)生了改變。其貯存穩(wěn)定性和稀釋穩(wěn)定性均良好,且具有較好的血液相容性。溶出實驗結(jié)果表明,納米混懸劑能顯著提高2種藥物的溶出速率(均P<0.05)。結(jié)論本研究篩選的最佳聯(lián)合用藥比可顯著提高羥基喜樹堿的抗腫瘤效果,制備的羥基喜樹堿與槲皮素雜合納米混懸劑具有良好的制劑學性質(zhì),可用于該雜合納米混懸劑在增效減毒方面的進一步研究。

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【部分圖文】：

圖2雜合納米混懸劑（QH-NP）的粒徑分布（A）和透射電鏡圖（B)

為了差示掃描量熱法（differentialscanningcalorimeter,DSC）和X線粉末衍射法（X-RayPowderDiffraction,XRPD）分析，所有新鮮制備的納米混懸劑都要在-80℃冰箱中預凍12h，接著轉(zhuǎn)移到臺式冷凍干燥機中，-30℃干燥3....

圖3QH-NP的差示掃描量熱（DSC)(A）和X線粉末衍射（XRPD)(B）圖

由所得DSC分析圖譜（圖3A）可知，HCPT有3個吸熱峰出現(xiàn)在244.55℃、281.82℃和298.67℃，2個放熱峰出現(xiàn)在126.69℃和343.57℃；QUR的2個放熱峰出現(xiàn)在129.47℃和318.48℃；穩(wěn)定劑在224.18℃和234.11℃有放熱峰；QH-NP中僅存在....

圖1多柔比星耐藥人乳腺癌細胞經(jīng)用不同藥物組合比處理24h后的存活率

由圖1可知，當MCF-7/Adr細胞與一系列質(zhì)量比為0∶10、3∶7、5∶5、7∶3、10∶0的槲皮素和羥基喜樹堿混合樣品共孵育時，MCF-7/Adr細胞存活率隨著樣品濃度的增加下降，表明藥物對細胞的殺傷作用具有濃度依賴性[37]。藥物濃度為75mg/L時，當MCF-7/Adr....

圖4室溫與4℃儲存7d(A）和稀釋不同倍數(shù)（B）的粒徑變化圖（n=3)

將QH-NP分別配置成25、50、100和200mg/L4個濃度，取400μl于1.5mlEP管中，另取同體積蒸餾水作為陽性對照組，生理鹽水作為陰性對照組。各加入400μl2%紅細胞懸液，然后將EP管置37℃的恒溫培養(yǎng)箱中孵育2h，最后361.8×g離心10min。....

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