目的經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)(TDDS)是藥物經(jīng)完整皮膚吸收,進(jìn)入體循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度,實現(xiàn)疾病治療和預(yù)防的一類制劑。化學(xué)促透法是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用最廣泛、最有效的促透方法之一,但理想的促透劑少之又少。本研究對手性促透劑對映體l-薄荷醇(l-M)和d-薄荷醇(d-M)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,旨在尋找出較改造前更高效、安全及不易揮發(fā)的手性促透劑。方法以l-M、d-M與不同脂肪酸合成手性薄荷醇酯類衍生物,用¹H-NMR和MS確定其結(jié)構(gòu)。以S-美托洛爾(S-META)、R-美托洛爾(R-META)、S-氟比洛芬(S-FP)、R-氟比洛芬(R-FP)為模型藥物,手性薄荷醇酯類衍生物為促透劑,分別在肉豆蔻酸異丙酯(IPM)系統(tǒng)及壓敏膠分散型(DIA)貼劑中對模型藥物進(jìn)行促透效果評價,篩選出具有顯著促透效果的促透劑。應(yīng)用激光掃描共聚焦顯微鏡(LSCM)及衰減全反射紅外光譜(ATR-FTIR),初步探討手性薄荷醇酯的促透作用機制。采用家兔同體左右側(cè)自身對照法進(jìn)行單次皮膚刺激和多次皮膚刺激,對其進(jìn)行皮膚刺激性評價。結(jié)果1以l-M和d-M及不同的脂肪酸為原料,合成了12種薄荷醇酯類衍生物:薄荷醇油酸酯...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1手性薄荷醇脂肪酸酯的合成Fig.1ThesynthesisofchiralO-acylmentholesterderivatives

并且促透活性也有了進(jìn)一步的提升。根據(jù)本課題組前期的研究成果，本實驗將選用不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的有機酸，采用圖1所示方法路線合成，并用1H-NMR和MS確定其結(jié)構(gòu)。圖1手性薄荷醇脂肪酸酯的合成Fig.1ThesynthesisofchiralO-acylmenthol....

圖2水平雙室擴散池Fig.2Thediagramof2-compartmenthorizontaldiffusioncells

第1章實驗研究凍兔皮用0.9%的生理鹽水解凍后，濾紙吸干固定于兩擴散池之質(zhì)層朝向供給池，用以作為模型藥物通過的屏障。每個供給池給液，相對應(yīng)的接受池中加入3ml磷酸鹽緩沖液（PBS，0.032℃水浴循環(huán)加熱，每小時從接受池取樣2ml，同時補充PBS2（1~8....

圖3l-M-HEP，1HNMR圖譜

圖3l-M-HEP，1HNMR圖譜Fig.31HNMRspectrumofl-M-HEP(2)d-M-HEP：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:4.68(td,J=10.9,4.4Hz,1H),3.49(sH),2.28....

圖4d-M-HEP，1HNMR圖譜

圖3l-M-HEP，1HNMR圖譜Fig.31HNMRspectrumofl-M-HEP(2)d-M-HEP：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:4.68(td,J=10.9,4.4Hz,1H),3.49(sH),2.28....

本文編號：3983811