本文關(guān)鍵詞：載藥三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架促糖尿病大鼠皮膚微血管網(wǎng)重建與創(chuàng)傷修復(fù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:以高壓靜電紡絲技術(shù)分別制備攜載黃芪多糖(APS)和洛伐他汀(Lov)的三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架,表征支架形貌、載藥量、包封率、體外藥物釋放行為,并將支架應(yīng)用于糖尿病大鼠皮膚損傷的治療,評(píng)價(jià)載藥三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架對(duì)糖尿病大鼠皮膚微血管網(wǎng)的促修復(fù)作用與皮膚創(chuàng)傷的促愈合作用。方法:(1)以高壓靜電紡絲技術(shù)制備低、中、高三種APS攜載量的三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架APSL-F、APSM-F、APSH-F;以?huà)呙桦娮语@微鏡(SEM)表征支架形貌;以苯酚-濃硫酸法檢測(cè)支架載藥量與包封率;以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠糖尿病發(fā)生,以背部全層皮膚切除術(shù)建立糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)傷模型;分別以APSL-F、APSM-F、APSH-F、空白支架Blank-F覆蓋皮膚創(chuàng)面(以自然愈合創(chuàng)面為對(duì)照);以免疫組織化學(xué)染色法(IHC)檢測(cè)創(chuàng)面新生組織中CD105與e NOS表達(dá);以多普勒血流計(jì)(LDF)檢測(cè)創(chuàng)周皮膚血流變化;以蘇木素-伊紅染色法(HE)觀察皮膚再生過(guò)程;以天狼猩紅染色法(SR)觀察新生皮膚膠原形成過(guò)程與膠原分型;以創(chuàng)面面積變化評(píng)價(jià)愈合速率。(2)以高壓靜電紡絲技術(shù)制備低、中、高三種Lov攜載量的三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架LovL-F、LovM-F、LovH-F;以SEM表征支架形貌;以高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)支架載藥量、包封率及體外藥物釋放行為;以STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病發(fā)生,以背部全層皮膚切除術(shù)建立糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)傷模型;分別以L(fǎng)ovL-F、LovM-F、LovH-F、空白支架Blank-F覆蓋糖尿病大鼠全層皮膚損傷創(chuàng)面(以自然愈合創(chuàng)面為對(duì)照);以IHC染色檢測(cè)創(chuàng)面新生組織中CD105表達(dá);以L(fǎng)DF檢測(cè)創(chuàng)周皮膚血流變化;以HE染色觀察皮膚再生過(guò)程;以SR染色觀察新生皮膚膠原形成過(guò)程與膠原分型;以創(chuàng)面面積變化評(píng)價(jià)愈合速率。結(jié)果:(1)APSL-F、APSM-F、APSH-F與Blank-F支架均由形貌良好、無(wú)粘連、無(wú)分叉的聚合物纖維無(wú)規(guī)則排列組成,纖維直徑分別為(720±110)nm、(570±120)nm、(650±180)nm、(660±130)nm各組纖維直徑無(wú)顯著性差異(P0.05);APSH-F、APSM-F、APSL-F支架的APS攜載量分別為(5.22±0.08)%、(1.29±0.07)%、(0.127±0.006)%,包封率均在80%以上;以空白Blank-F支架覆蓋創(chuàng)面的愈合速率與自然愈合創(chuàng)面沒(méi)有顯著性差異(P0.05),載APS支架可顯著增加糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面新生組織中的CD105與e NOS陽(yáng)性表達(dá)率、加快創(chuàng)面血管新生、提高創(chuàng)周血流量、加快成纖維細(xì)胞增殖和遷移、促進(jìn)膠原纖維分泌和成熟、加快表皮覆蓋和分化、加快創(chuàng)面愈合速率(P0.05),覆蓋APSL-F、APSM-F、APSH-F、Blank-F支架組與自然愈合組創(chuàng)面的愈合時(shí)間分別為(23.1±4.7)天、(21.2±4.0)天、(17.7±2.6)天、(27.3±5.8)天、(27.2±5.0)天,載APS支架的促糖尿病皮膚創(chuàng)面微血管重建與促創(chuàng)傷愈合作用與APS攜載量呈正相關(guān)。(2)LovL-F、LovM-F、LovH-F和Blank-F支架均由粗細(xì)均勻、無(wú)液滴及分叉的聚合物纖維無(wú)規(guī)則排列組成,纖維直徑分別為(500±80)nm、(460±70)nm、(470±100)nm、(470±50)nm,各組纖維直徑無(wú)顯著性差異(P0.05);LovH-F、LovM-F、LovL-F支架的Lov攜載量分別為(7.39±0.40)%、(4.13±0.10)%、(0.898±0.002)%,包封率均在80%以上;體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明LovH-F、LovM-F、LovL-F支架在釋放的初始10 h突釋量分別為(41.99±2.05)%、(49.47±3.47)%、(37.56±1.70)%,30天累計(jì)釋放量均超過(guò)80%;以空白Blank-F支架覆蓋創(chuàng)面的愈合速率與自然愈合創(chuàng)面沒(méi)有顯著性差異(P0.05),載Lov支架可顯著增強(qiáng)糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面新生組織CD105陽(yáng)性表達(dá)率、加快創(chuàng)面微血管新生、提高創(chuàng)周皮膚血流量、促進(jìn)真皮層膠原纖維分泌、加快新生上皮分化和覆蓋、提高創(chuàng)面愈合速率(P0.05),覆蓋LovL-F、LovM-F、LovH-F、Blank-F支架組與自然愈合組創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為(24.1±4.7)天、(22.4±5.1)天、(19.0±2.2)天、(27.5±4.8)天、(28.1±5.2)天,載Lov支架的促糖尿病皮膚創(chuàng)面微血管重建與促創(chuàng)傷愈合作用與Lov攜載量呈正相關(guān)。結(jié)論:載藥三維纖維網(wǎng)狀組織工程支架APS-F與Lov-F分別通過(guò)模擬細(xì)胞外基質(zhì)三維結(jié)構(gòu)與釋放促血管新生活性物質(zhì)促進(jìn)糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面微血管網(wǎng)重建并加快創(chuàng)傷愈合。本研究的實(shí)施可為難愈性糖尿病皮膚潰瘍的治療提供新的思路與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：功能化皮膚組織工程支架 黃芪多糖 洛伐他汀 高壓靜電紡絲 難愈性糖尿病皮膚創(chuàng)傷 微血管病變
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943;R965
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-12
• 前言12-18
• 1 糖尿病皮膚潰瘍12-14
• 2 緩釋給藥系統(tǒng)14-15
• 3 高壓靜電紡絲技術(shù)15-18
• 第一章 載APS三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架促糖尿病大鼠皮膚微血管網(wǎng)重建與創(chuàng)傷修復(fù)18-45
• 1 儀器與材料18-20
• 2 實(shí)驗(yàn)方法20-25
• 3 結(jié)果25-41
• 4 討論41-43
• 5 本章小結(jié)43-45
• 第二章 載Lov三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架促糖尿病大鼠皮膚微血管網(wǎng)重建與創(chuàng)傷修復(fù)45-68
• 1.儀器與材料45-47
• 2 實(shí)驗(yàn)方法47-51
• 3 結(jié)果51-65
• 4 討論65-67
• 5 本章小結(jié)67-68
• 全文總結(jié)與展望68-70
• 參考文獻(xiàn)70-76
• 綜述76-88
• 參考文獻(xiàn)85-88
• 個(gè)人簡(jiǎn)介88-89
• 致謝89

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 岳凌;楊占山;楊淑琴;李清華;;一種水凝膠藥物緩釋膜的制備及其性能研究[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報(bào);2009年05期

2 田喜蓮;牟學(xué)文;;黃芪多糖含量提取及測(cè)定方法研究進(jìn)展[J];中國(guó)民族民間醫(yī)藥;2010年24期

3 孫瑞敏,劉冬平,陳俊,劉遵峰,劉雪萍,栗方星,卜顯和;黃芪多糖的提取[J];南開(kāi)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年01期

4 張學(xué)福;張敬芳;楊雪琴;;黃芪多糖對(duì)血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2011年03期

5 鐵璐;伊利夏提·肖開(kāi)提;王憲;陳豐原;李學(xué)軍;;糖尿病傷口愈合的分子機(jī)制[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2010年06期

6 何晨光;高永娟;趙莉;崔磊;曹誼林;;靜電紡絲的主要參數(shù)對(duì)PLGA纖維支架形貌和纖維直徑的影響[J];中國(guó)生物工程雜志;2007年08期

7 許德堅(jiān);李強(qiáng);蔣三元;;扶正活血祛瘀法治療慢性足底潰瘍的臨床療效觀察[J];蛇志;2009年02期

8 陳平;張自強(qiáng);施展;唐武;王健東;;生肌玉紅膏促進(jìn)大鼠背部創(chuàng)面愈合的實(shí)驗(yàn)研究[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2010年05期

9 李清嶺,牛桂芳;糖尿病性皮膚潰瘍36例臨床分析[J];中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志;2005年03期

10 金惠銘;胡仁明;;糖尿病性微血管病的臨床病理生理[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年02期

  本文關(guān)鍵詞：載藥三維纖維網(wǎng)狀皮膚組織工程支架促糖尿病大鼠皮膚微血管網(wǎng)重建與創(chuàng)傷修復(fù)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：397493