發(fā)布時間：2024-04-27 19:32

　　目的:制備含有3個活性成分的抗HIV復(fù)合制劑,評價體外溶出曲線和比格犬體內(nèi)藥動學(xué)。方法:通過分別制粒的方法制備復(fù)合制劑,采用高效液相色譜法測定溶出度,比較復(fù)合制劑與混合單方片的溶出相似性。通過雙周期交叉給藥,比格犬口服復(fù)合制劑與混合單方片,采用高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用方法測定拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯和ACC007的血漿濃度,比較復(fù)合制劑與混合單方片的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果:復(fù)合制劑與混合單方片的3個活性成分在4種介質(zhì)中的溶出曲線相似性因子f₂都>50,在比格犬血漿中的主要藥動學(xué)參數(shù)無明顯差異,復(fù)合制劑中拉米夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯和ACC007較混合單方片中的平均相對生物利用度分別為108%,91%和112%。結(jié)論:復(fù)合制劑與混合單方片的體外溶出相似,比格犬體內(nèi)生物利用度等效,預(yù)示臨床等效可能性高。

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

圖13TC(A),TDF(B)和ACC007(C)全波長掃描

取對照品溶液,經(jīng)HPLCDAD檢測器檢測,發(fā)現(xiàn)3TC在270nm處有最大吸收,TDF和ACC007在260nm處有最大吸收(見圖1),在260nm波長下檢測溶出介質(zhì)和流動相,發(fā)現(xiàn)在3TC,TDF和ACC007保留時間處無干擾峰,故選擇260nm為溶出度檢測波長。4.....

圖23TC(A,B,C,D),TDF(E,F,G,H),ACC007(I,J,K,L)在pH1.0鹽酸溶液、

比較復(fù)合制劑和混合單方片中3TC,TDF,ACC007在pH1.0鹽酸溶液、水溶液、pH4.5醋酸鹽溶液和pH6.8磷酸鹽溶液中的溶出,溶出曲線見圖2,計算溶出曲線相似性因子f2,結(jié)果見表1,可見復(fù)合制劑與混合單方片中3TC,TDF,ACC007在4種介質(zhì)中的f2都>50,....

圖33TC(A),TDF(B)和ACC007(C)

表4比格犬口服復(fù)合制劑和混合單方片給藥后ACC007的主要藥動學(xué)參數(shù)參數(shù)復(fù)合制劑混合單方片AUC0～t/h·ng·mL-19805.5±3496.28763.9±3173.7AUC0～∞/h·ng·mL-19834.2±3793.628117.....

本文編號：3965617