目的回顧20世紀60年代以來固有免疫記憶的發(fā)展歷程和研究進展,并對其在藥物遞送領域必然的指導前景進行了展望。方法查閱國內外相關文獻96篇,總結固有免疫記憶的發(fā)展歷程和現(xiàn)有研究成果,尋找其與藥物遞送系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)的關聯(lián)以及對DDS的未來指導意義。結果固有免疫記憶的發(fā)現(xiàn)打破了固有免疫與獲得性免疫之間的分界線,被概括為trained immunity,譯為"受訓免疫"。受訓免疫的主要參與者為自然殺傷細胞、單核-巨噬細胞等固有免疫細胞,外界刺激通過細胞表面模式識別受體激活下游信號通路,使細胞核中發(fā)生表觀遺傳重編程,進而改變細胞的代謝方式、受體及細胞因子表達水平,最終改變(增強或減弱)對二次刺激的應答強度。結論固有免疫記憶的發(fā)現(xiàn)和受訓免疫的提出打破了原有的思維局限,不僅豐富了免疫學的理論體系,而且必將為DDS的未來發(fā)展提供新的理論基礎與設計依據(jù)。

【文章頁數(shù)】：13 頁

【部分圖文】：

圖1受訓免疫的主要機制。(a)PRRs的表達改變,固有免疫細胞在獲得記憶表型后會上調表面相關受體以增強對病原體的識別作用;(b)代謝方式的轉變,記憶固有免疫細胞的相關代謝方式會發(fā)生改變(如糖代謝方式)以適應細胞應答方式的改變;(c)表觀遺傳重編程,固有免疫細胞產(chǎn)生記憶性最本質的原因,影響下游信號通路多種蛋白質的表達,如組蛋白修飾H3K4me3、H3K4me1和H3K27ac,均與記憶表型的產(chǎn)生與維持有重要關系;(d)細胞因子釋放變化,記憶固有免疫細胞會通過釋放大量細胞因子來調控(促進或抑制)二次應答的進行,實心球代表多種細胞因子[50]

Netea的這篇文章還特別強調了受訓免疫需要經(jīng)過固有免疫誘發(fā)階段(primingofinnateimmunity),即在特定的感染發(fā)生或免疫細胞被刺激的情況下出現(xiàn)的首次免疫應答,該過程僅為短期存在,在感染或刺激結束后迅速消失。而根據(jù)首次刺激的性質與劑量不同,又會誘導固有免疫....

本文編號：3962740