發(fā)布時間：2024-04-10 05:51

　　研究背景目前,2型糖尿病患者以驚人的速率逐年增加,成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。2型糖尿病^[1]主要表現(xiàn)為高血糖,是一類由多因素引發(fā)的復雜代謝性疾病,前期的研究表明2型糖尿病的致病原因與胰島慢性炎癥、自身免疫有關(guān),可能會引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心腦血管疾病等嚴重并發(fā)癥。2型糖尿病的主要發(fā)病原因之一是胰島素抵抗(Insulin Resistance),究其原因是機體對胰島素的敏感性下降,造成血糖水平異常升高,從而導致糖代謝的失衡^[2]。因此,研究降血糖類藥物成為科研人員的當務(wù)之急。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3),屬于糖粘合蛋白家族,作為糖尿病腎病的良好生物標記因子,可以為糖尿病的防治及預后提供判斷依據(jù)。近期有資料表明Galectin-3與胰島素抵抗的形成有直接聯(lián)系,認為其直接阻礙了胰島素與胰島素受體的結(jié)合從而導致下游通路不能正常進行以至于葡萄糖轉(zhuǎn)運子(Glut-4)不能從胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)位到細胞膜上使葡萄糖輸出失常從而導致血糖濃度升高引起胰島素抵抗,因此得出結(jié)論Galectin-3可能通過影響胰島素受體...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫一覽表
1 引言
    1.1 糖尿病
        1.1.1 糖尿病簡介
        1.1.2 降糖肽研究進展
    1.2 Galectin-3與2型糖尿病
        1.2.1 Galectin-3
        1.2.2 Galectin-3在2型糖尿病并發(fā)癥中的診斷價值
        1.2.3 Galectin-3參與葡萄糖代謝
        1.2.4 Galectin-3與胰島素抵抗
    1.3 糖尿病主要葡萄糖代謝機制研究
    1.4 牛乳鐵蛋白簡介
    1.5 計算機輔助藥物設(shè)計
    1.6 課題研究技術(shù)路線
    1.7 課題研究意義
2 降糖肽分子對接和藥物合成
    2.1 實驗數(shù)據(jù)來源與設(shè)備
        2.1.1 使用設(shè)備
        2.1.2 數(shù)據(jù)來源
        2.1.3 篩選出的小分子肽與Galectin-3進行分子對接
        2.1.4 擬肽合成及鑒定
    2.2 實驗結(jié)果討論
        2.2.1 分子對接虛篩結(jié)果
        2.2.2 擬肽合成結(jié)果
    2.3 結(jié)果分析
3 擬肽對胰島素抵抗細胞葡萄糖代謝的影響
    3.1 實驗材料、儀器及試劑
        3.1.1 實驗細胞
        3.1.2 實驗試劑及設(shè)備
        3.1.3 實驗培養(yǎng)基及試劑配制
    3.2 實驗方法
        3.2.1 建立細胞胰島素抵抗模型
        3.2.2 擬肽作用于HepG2胰島素抵抗細胞模型測試葡萄糖消耗
        3.2.3 胰島素抵抗3T3-L1誘導模型染色鑒定
        3.2.4 胰島素對3T3L1細胞增殖的影響
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 3T3-L1細胞誘導分化細胞形態(tài)學觀察結(jié)果
        3.3.2 擬肽對HepG2細胞葡萄糖消耗影響
        3.3.3 擬肽促3T3-L1細胞分化成脂肪細胞影響
        3.3.4 擬肽對細胞增殖影響結(jié)果
    3.4 實驗結(jié)果分析
4 LFcinB衍生物影響胰島素受體及相關(guān)信號通路轉(zhuǎn)導機制機理研究
    4.1 實驗試劑與設(shè)備
        4.1.1 實驗試劑
        4.1.2 實驗設(shè)備
    4.2 方法
        4.2.1 細胞蛋白提取
        4.2.2 BCA法測蛋白濃度
        4.2.3 聚丙烯酰胺凝膠電泳
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 LfcinB衍生物影響Galectin-3總蛋白在胰島素抵抗模型下表達變化
        4.3.2 LfcinB衍生物對胰島素受體信號通路影響
    4.4 實驗結(jié)果分析
5 熒光免疫法檢測擬肽對GLUT-4細胞膜轉(zhuǎn)位的蛋白表達
    5.1 材料和設(shè)備
        5.1.1 實驗試劑
        5.1.2 實驗設(shè)備
        5.1.3 實驗步驟
    5.2 實驗結(jié)果
        5.2.1 LFcinB衍生物影響Galectin-3在細胞水平表達
        5.2.2 LfcinB衍生物影響Glut-4在細胞膜上的轉(zhuǎn)位表達
    5.3 實驗結(jié)果分析
6 結(jié)論與展望
致謝
參考文獻
個人簡歷、在校期間發(fā)表的學術(shù)論文及取得的研究成果



本文編號：3950245