發(fā)布時(shí)間：2024-03-30 16:26

　　研究背景肥胖癥(obesity)是代謝性免疫紊亂引起一種慢性低強(qiáng)度炎癥反應(yīng),脂肪(特別是內(nèi)臟脂肪組織)堆積會(huì)導(dǎo)致脂肪組織局部的長(zhǎng)期慢性炎癥浸潤(rùn),從而促進(jìn)肥胖及其相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。肥胖通常伴隨諸如2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等許多并發(fā)癥的發(fā)生,其中脂肪組織、脂肪肝細(xì)胞和斑塊分泌大量細(xì)胞因子包括TNF-α、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1),進(jìn)一步促進(jìn)肥胖、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化和胰島素抵抗的形成。單核細(xì)胞遷移因子(MCP-1)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞至損傷部位,在慢性炎癥的浸潤(rùn)中發(fā)揮著重要的作用,是肥胖、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化與胰島素抵抗等疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵細(xì)胞因子。賓達(dá)利是一種MCP-1的特異性合成抑制劑,能減少炎癥細(xì)胞在組織中的浸潤(rùn),是一種非常具有潛力的新型抗炎藥物,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性肺炎、急性胰腺炎與腫瘤中都表現(xiàn)出較強(qiáng)的治療作用。然而,由于賓達(dá)利在水中溶解度低,口服生物利用度較低,其治療劑量極高,在小鼠中的有效劑量通常為每天200-400 mg/kg。對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥的慢性疾病如肥胖,高劑量的用藥在安全性與...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.口服脂肪組織巨噬細(xì)胞靶向藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建Figure1.Constructionofdrugdeliverysystemtargetingmacrophagesinoraladiposetissue

1引言5圖1.口服脂肪組織巨噬細(xì)胞靶向藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建Figure1.Constructionofdrugdeliverysystemtargetingmacrophagesinoraladiposetissue

圖2.1賓達(dá)利與聚乙烯亞胺的分子圖

2昆布多糖修飾的賓達(dá)利納米粒的設(shè)計(jì)、制備、表征及負(fù)載性能研究11PEI-PEIF-6-0.40-200.07-27.18-172.89-200.07PEI-PEIF-70.48-199.19-26.30-172.89-199.19PEI-PEIF-82.09-197.58-20.....

圖2.2用計(jì)算模擬方法設(shè)計(jì)賓達(dá)利納米顆粒

2昆布多糖修飾的賓達(dá)利納米粒的設(shè)計(jì)、制備、表征及負(fù)載性能研究11PEI-PEIF-6-0.40-200.07-27.18-172.89-200.07PEI-PEIF-70.48-199.19-26.30-172.89-199.19PEI-PEIF-82.09-197.58-20.....

圖2.3a由Autodock4.2計(jì)算的dock結(jié)果給出BIN/PEI復(fù)合物的二維構(gòu)象

重慶理工大學(xué)碩士學(xué)位論文122.2a.b）。圖2.3a由Autodock4.2計(jì)算的dock結(jié)果給出BIN/PEI復(fù)合物的二維構(gòu)象。b.在BIN/PEI復(fù)合物的MD模擬過(guò)程中能量發(fā)生的變化。c.BIN/PEI-DPD模擬的初始1ns能量變化。Figure2.3a.The2Dcon....

本文編號(hào)：3942622