糖類物質(zhì)作為構(gòu)成生命體的三大基本物質(zhì)之一,廣泛存在于自然界中,具有多種生物活性。2019年,GV-971甘露特鈉膠囊成功被批準(zhǔn)作為治療阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)的糖類藥物有條件上市,提示糖類物質(zhì)可能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。其他糖類物質(zhì)是否具有神經(jīng)保護(hù)功能,如果是,其作用機(jī)制如何,是本論文研究的兩個主要科學(xué)問題。本論文從小分子糖苷類化合物天麻素(Gastrodin,Gas)入手,以PC12細(xì)胞為體外細(xì)胞模型研究其對神經(jīng)突起生長的影響。研究表明Gas可以誘導(dǎo)PC12細(xì)胞中神經(jīng)突起的生長,且該過程可能與ERK/MEK信號通路被激活相關(guān)。此外,當(dāng)Gas和神經(jīng)生長因子(NGF)共同誘導(dǎo)PC12細(xì)胞時,突起長度優(yōu)于僅有NGF處理組,且ERK磷酸化的程度更強(qiáng)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明ERK信號通路抑制劑U0126能抑制NGF以及NGF與Gas協(xié)同處理組的神經(jīng)突起生長,證實(shí)該過程確實(shí)與ERK/通路相關(guān)。神經(jīng)突起生長有助于受損神經(jīng)元的恢復(fù),這可能是治療AD一種途徑。上述結(jié)果提示其他糖類物質(zhì)中可能也具有潛在抗AD活性,因此我們嘗試從安全性更高,結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的中藥多糖中篩選出具有抗AD活性的...

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1天麻素的結(jié)構(gòu)式

第1章引言4中保護(hù)了凋亡的多巴胺能神經(jīng)元[32]；YikuiHu等報(bào)道天麻素通過減少大腦中Aβ沉積并抑制膠質(zhì)細(xì)胞的激活來發(fā)揮其抗炎、抗淀粉樣病變的活性以改善AD模型小鼠的認(rèn)知障礙等癥狀[33]。此外，天麻素注射液作為一種處方藥，被用于臨床中神經(jīng)衰弱和血管神經(jīng)性頭痛等癥的治療[34....

圖2.1天麻素對神經(jīng)突起生長的影響及其相關(guān)信號通路

第2章天麻素（Gastodin）對神經(jīng)突起生長的影響15神經(jīng)發(fā)育過程或神經(jīng)損傷再修復(fù)過程中，神經(jīng)突起生長在其中發(fā)揮了重要作用。PC12細(xì)胞為大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞，對NGF有可逆的神經(jīng)元顯性反應(yīng)。我們對PC12細(xì)胞進(jìn)行饑餓處理24h后，再用20ng/mLNGF刺激72h，通過對神經(jīng)突....

圖2.2天麻素對NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)突起生長的作用及相關(guān)信號通路Figure2.2GastrodinenhancedNGFinducedneuriteoutgrowthandactivatedERK/MEKsignalingpathwayinPC12cells.(A)PC12細(xì)胞饑餓處理24h后，設(shè)定空白組，加入10ng/mLNGF（對照組）和100μM、200μM、400μMGas與10ng/mLNGF共同孵育24h，置于倒置顯微鏡下觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果；(B)為明場下神經(jīng)突起長度的統(tǒng)計(jì)結(jié)果；(C)PC12細(xì)胞饑餓處理24h后，加入10ng/mLNGF（對照組）和100μM、200μM、400μMGas與10ng/mLNGF

第2章天麻素（Gastodin）對神經(jīng)突起生長的影響17長。圖2.2天麻素對NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)突起生長的作用及相關(guān)信號通路Figure2.2GastrodinenhancedNGFinducedneuriteoutgrowthandactivatedERK/MEKsignaling....

圖2.3U0126對天麻素和NGF促進(jìn)神經(jīng)突起生長的影響以及ERK/MEK信號通路的干預(yù)Figure2.3U0126affectedtheneuriteoutgrowthinducedbyGasandNGFandintervenedERK/MEKsignalingpathwayinPC12cells.(A)實(shí)驗(yàn)組提前用1μMU0126處理PC12細(xì)胞

第2章天麻素（Gastodin）對神經(jīng)突起生長的影響182.3.3U0126阻滯天麻素促進(jìn)NGF誘導(dǎo)神經(jīng)突起生長的作用根據(jù)上述結(jié)果，為了驗(yàn)證ERK/MEK信號通路是否在Gas與NGF共同誘導(dǎo)PC12神經(jīng)突起中發(fā)揮關(guān)鍵作用，我們選用了ERK信號通路抑制劑U0126，可抑制MEK1和....

本文編號：4001145