糖尿病的發(fā)病率近年來(lái)迅速增長(zhǎng),是致殘率、致死率第三高的疾病。胰島素是一種生物大分子蛋白,在臨床上用于治療Ⅰ型糖尿病和口服降糖藥無(wú)效的Ⅱ型糖尿病。目前臨床上胰島素只能注射給藥,但是長(zhǎng)期頻繁的注射胰島素給患者帶來(lái)許多痛苦與不便�？诜⻊┬途哂休^高的便利性和患者依從性。本文構(gòu)建了殼聚糖衍生物和透明質(zhì)酸共組裝的胰島素納米遞送系統(tǒng)并研究了其口服給藥的吸收機(jī)制。胰島素納米粒子具有一個(gè)胰島素(INS)核心,涂覆八聚精氨酸(r8)和殼聚糖基聚合物(DCDA-CS),以及一個(gè)透明質(zhì)酸(HA)的親水外層。采用反相高效液相法測(cè)定納米粒中胰島素的含量;使用MTT法考察納米載體的在不同濃度下的細(xì)胞活力;制備人工粘液層考察胰島素納米粒子的粘液滲透能力;并用圓二色光譜測(cè)試胰島素納米制劑的制劑穩(wěn)定性和在模擬胃腸液的酶穩(wěn)定性;利用共聚焦,流式細(xì)胞儀分析胰島素納米制劑的細(xì)胞攝取能力和攝取機(jī)制;構(gòu)建Caco-2細(xì)胞單層模型,研究胰島素納米制劑在Caco-2細(xì)胞單層的滲透能力和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式,通過(guò)跨上皮電阻值(TEER)的測(cè)定和緊密連接的形態(tài)學(xué)變化來(lái)反映胰島素納米粒子可逆性打開(kāi)緊密連接的過(guò)程;利用原位腸環(huán)模型考察不同胰島素納米粒...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1DCDA-CS的合成圖

第一部分殼聚糖衍生物的合成與表征5圖1.1DCDA-CS的合成圖Fig.1.1TheSyntheticdiagramofDCDA-CS4DCDA-CS溶解性測(cè)試將CS或DCDA-CS以1mg/mL的濃度置于不同溶劑在60℃水、鹽酸、1%乙酸、二甲基亞砜（DMSO）、四氫呋喃（TH....

圖1.2DCDA（黑色）、CS（紅色）、DCDA-CS（藍(lán)色）和DCDA、CS物理混合物（綠色）的紅外圖譜

第一部分殼聚糖衍生物的合成與表征7圖1.2DCDA（黑色）、CS（紅色）、DCDA-CS（藍(lán)色）和DCDA、CS物理混合物（綠色）的紅外圖譜Fig.1.2.FI-IRofDCDA(black),CS(red),DCDA-CS(blue)andphysicalmixtureofDC....

圖2.1胰島素標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)

第二部分胰島素納米粒子的制備和表征15結(jié)果1胰島素標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)通過(guò)HPLC測(cè)定胰島素含量，標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明胰島素濃度在5~200μg/mL范圍內(nèi)，線(xiàn)性關(guān)系良好，回歸方程為：Y=18.921X－36.468，R2=0.9997，其中X為胰島素溶液濃度(μg/mL)，Y為峰面積（圖2....

圖2.3DCDA-CS和INS不同質(zhì)量比下胰島素納米粒的平均粒徑和Zeta電位（左）；DCDA-CS和INS不同質(zhì)量比下胰島素納米粒的包封率和載藥量（右），n=3

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文16量。一般情況下，胰島素孵育濃度越高，包封率越高，但實(shí)驗(yàn)中NPs在0.5:1的低質(zhì)量比下未能穩(wěn)定存在。因此，在pH=7.0，質(zhì)量比為1:1的條件下制備胰島素納米顆粒是有益的，可以得到組成均一且高包封率的胰島素納米顆粒。圖2.2不同pH值下胰島素納米粒子的平均....

本文編號(hào)：3919852